Genotypdrivna veckovisa irinotekanliposomer i kombination med capecitabinbaserad neoadjuvant kemoradiation för lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Diagnostiserats som rektalt adenokarcinom genom histopatologi, immunhistokemisk pMMR eller MSI-L, MSS;
2. Det kliniska baslinjestadiet är T2-4 och/eller N+, vilket inte är lämpligt för initial lokal resektion för att uppnå botande effekt;
3. Avståndet mellan tumören och anus är <=10 cm;
4. Inga fjärrmetastaser;
5. Åldersintervall från 18 till 70 år, oavsett kön;
6. ECOG PS poäng 0-1 poäng;
7. UGT1A1 * 6 och UGT1A1 * 28 genfenotyper är alla vildtyps (GG+6/6), enhetspunktsmutanter (GG+6/7 eller GA+6/6) och dubbelställesmutanter (GG+7/7) eller AA+6/6 eller GA+6/7);
8. inte får kemoterapi eller någon annan antitumörbehandling före inskrivningen;
9. Kunna följa protokollet under forskningsperioden;
10. Skriv under skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats som rektalt adenokarcinom genom patologisk histologi och immunhistokemisk dMMR eller MSI-H;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 gen fenotyp tre ställen mutationer (AA+7/7 eller AA+6/7 eller GA+7/7);
3. Gravida eller ammande kvinnor
4. Individer med en historia av andra maligna sjukdomar under de senaste 5 åren, exklusive botad hudcancer och livmoderhalscancer in situ
5. Individer med en historia av okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller psykiska störningar, vars kliniska svårighetsgrad kan bedömas av forskaren som hindrar undertecknandet av informerade samtyckesformulär eller påverkar patientens efterlevnad av oral medicinering
6. Kliniskt svår (dvs. aktiv) hjärtsjukdom, såsom symtomatisk kranskärlssjukdom, NYHA grad II eller allvarligare kronisk hjärtsvikt, eller svår arytmi som kräver medicinsk intervention (se bilaga 12), eller en historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
7. Organtransplantation kräver immunsuppressiv terapi
8. Svåra okontrollerade återkommande infektioner eller andra allvarliga okontrollerade komorbiditeter
9. Baslinjeblodrutinen och de biokemiska indikatorerna för försökspersonerna uppfyller inte följande kriterier: hemoglobin ≥ 90g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplättar ≥ 100 × 109/L; ALT och AST ≤ 2,5 gånger det normala övre gränsvärdet; ALP ≤ 2,5 gånger det normala övre gränsvärdet; Serum totalt bilirubin <1,5 gånger det övre normala gränsvärdet; Serumkreatinin <1 gånger det övre normala gränsvärdet; Serumalbumin ≥ 30g/L
10. Kända individer med dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist
11. Individer som är allergiska mot någon forskningsmedicin