Генотипически обусловленные еженедельные липосомы иринотекана в сочетании с неоадъювантной химиолучевой терапией на основе капецитабина при местно-распространенном раке прямой кишки

Критерии включения:

1. По данным гистопатологии, иммуногистохимического pMMR или MSI-L, MSS диагностирована аденокарцинома прямой кишки;
2. Исходная клиническая стадия — Т2-4 и/или N+, которая не подходит для начальной местной резекции для достижения лечебного эффекта;
3. Расстояние между опухолью и анусом <= 10 см;
4. Отсутствие отдаленных метастазов;
5. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет независимо от пола;
6. ECOG PS оценка 0-1 балла;
7. Все фенотипы генов UGT1A1 * 6 и UGT1A1 * 28 относятся к дикому типу (GG+6/6), единичному точечному мутанту (GG+6/7 или GA+6/6) и мутантному двойному сайту (GG+7/7). или АА+6/6 или GA+6/7);
8. Не получать химиотерапию или какое-либо другое противоопухолевое лечение до включения в программу;
9. Способен соблюдать протокол в течение периода исследования;
10. Подпишите письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. По данным патологической гистологии и иммуногистохимического исследования dMMR или MSI-H диагностирована аденокарцинома прямой кишки;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 фенотипические мутации трех сайтов (AA+7/7 или AA+6/7 или GA+7/7);
3. Беременные или кормящие женщины
4. Лица, перенесшие в анамнезе другие злокачественные заболевания за последние 5 лет, за исключением излеченного рака кожи и рака шейки матки in situ.
5. Лица, имеющие в анамнезе неконтролируемую эпилепсию, заболевания центральной нервной системы или психические расстройства, клиническая тяжесть которых может быть оценена исследователем как препятствующая подписанию форм информированного согласия или влияющая на соблюдение пациентом режима приема пероральных препаратов.
6. Клинически тяжелая (т. активное) заболевание сердца, такое как симптоматическая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность II степени по NYHA или более тяжелая форма сердечной недостаточности, или тяжелая аритмия, требующая медикаментозного вмешательства (см. Приложение 12), или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев.
7. Трансплантация органов требует иммуносупрессивной терапии
8. Тяжелые неконтролируемые рецидивирующие инфекции или другие серьезные неконтролируемые сопутствующие заболевания.
9. Исходный анализ крови и биохимические показатели обследуемых не соответствуют следующим критериям: гемоглобин ≥ 90 г/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Тромбоциты ≥ 100 × 109/л; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза превышают нормальное верхнее предельное значение; ALP ≤ 2,5 раза превышает нормальное верхнее предельное значение; Общий билирубин сыворотки <1,5 раз превышает значение верхнего нормального предела; Креатинин сыворотки <1 раза превышает значение верхней границы нормы; Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л
10. Известные лица с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
11. Лица, страдающие аллергией на какие-либо исследуемые препараты.