Genotype-drevne ugentlige irinotecan-liposomer i kombination med capecitabin-baseret neoadjuverende kemoradiation til lokalt avanceret rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret som rektalt adenokarcinom ved histopatologi, immunhistokemisk pMMR eller MSI-L, MSS;
2. Det kliniske baseline stadium er T2-4 og/eller N+, hvilket ikke er egnet til initial lokal resektion for at opnå helbredende effekt;
3. Afstanden mellem tumoren og anus er <=10 cm;
4. Ingen fjernmetastaser;
5. Aldersspænd fra 18 til 70 år, uanset køn;
6. ECOG PS score 0-1 point;
7. UGT1A1 * 6 og UGT1A1 * 28 genfænotyper er alle vildtype (GG+6/6), enhedspunktmutant (GG+6/7 eller GA+6/6) og dobbeltstedsmutant (GG+7/7) eller AA+6/6 eller GA+6/7);
8. Ikke at modtage kemoterapi eller anden antitumorbehandling før tilmelding;
9. i stand til at overholde protokollen i forskningsperioden;
10. Underskriv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret som rektalt adenokarcinom ved patologisk histologi og immunhistokemisk dMMR eller MSI-H;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 gen fænotype tre-site mutationer (AA+7/7 eller AA+6/7 eller GA+7/7);
3. Gravide eller ammende kvinder
4. Personer med en historie med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt hudkræft og livmoderhalskræft in situ
5. Personer med en anamnese med ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller psykiske lidelser, hvis kliniske sværhedsgrad af forskeren kan vurderes som en hindring for underskrivelsen af ​​informerede samtykkeerklæringer eller påvirker patientens overholdelse af oral medicin
6. Klinisk alvorlig (dvs. aktiv) hjertesygdom, såsom symptomatisk koronar hjertesygdom, NYHA grad II eller mere alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens, eller alvorlig arytmi, der kræver medicinindgreb (se bilag 12), eller en historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
7. Organtransplantation kræver immunsuppressiv terapi
8. Alvorlige ukontrollerede tilbagevendende infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede komorbiditeter
9. Baseline blodrutine og biokemiske indikatorer for forsøgspersonerne opfylder ikke følgende kriterier: hæmoglobin ≥ 90g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplader ≥ 100 × 109/L; ALT og AST ≤ 2,5 gange den normale øvre grænseværdi; ALP ≤ 2,5 gange den normale øvre grænseværdi; Serum total bilirubin <1,5 gange den øvre normale grænseværdi; Serumkreatinin <1 gange den øvre normale grænseværdi; Serumalbumin ≥ 30g/L
10. Kendte personer med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
11. Personer, der er allergiske over for forskningsmedicin