Genotypedrevne ukentlige irinotekanliposomer i kombinasjon med capecitabin-basert neoadjuvant kjemoradiasjon for lokalt avansert rektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert som rektal adenokarsinom ved histopatologi, immunhistokjemisk pMMR eller MSI-L, MSS;
2. Det kliniske baselinestadiet er T2-4 og/eller N+, som ikke er egnet for initial lokal reseksjon for å oppnå kurativ effekt;
3. Avstanden mellom svulsten og anus er <=10 cm;
4. Ingen fjernmetastaser;
5. Aldersspenning fra 18 til 70 år, uavhengig av kjønn;
6. ECOG PS score 0-1 poeng;
7. UGT1A1 * 6 og UGT1A1 * 28 genfenotyper er alle villtype (GG+6/6), enhetspunktmutant (GG+6/7 eller GA+6/6) og dual site mutant (GG+7/7) eller AA+6/6 eller GA+6/7);
8. Ikke mottar kjemoterapi eller annen antitumorbehandling før påmelding;
9. Kunne overholde protokollen i løpet av forskningsperioden;
10. Signer skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert som rektal adenokarsinom ved patologisk histologi, og immunhistokjemisk dMMR eller MSI-H;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 gen fenotype tre sete mutasjoner (AA+7/7 eller AA+6/7 eller GA+7/7);
3. Gravide eller ammende kvinner
4. Personer med en historie med andre ondartede sykdommer de siste 5 årene, unntatt helbredet hudkreft og livmorhalskreft in situ
5. Personer med en historie med ukontrollert epilepsi, sykdommer i sentralnervesystemet eller psykiske lidelser, hvis kliniske alvorlighetsgrad kan vurderes av forskeren til å hindre signering av informerte samtykkeskjemaer eller påvirke pasientens overholdelse av oral medisinering
6. Klinisk alvorlig (dvs. aktiv) hjertesykdom, slik som symptomatisk koronar hjertesykdom, NYHA grad II eller mer alvorlig kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig arytmi som krever medikamentell intervensjon (se vedlegg 12), eller en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
7. Organtransplantasjon krever immunsuppressiv terapi
8. Alvorlige ukontrollerte tilbakevendende infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerte komorbiditeter
9. Baseline blodrutine og biokjemiske indikatorer for forsøkspersonene oppfyller ikke følgende kriterier: hemoglobin ≥ 90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplater ≥ 100 × 109/L; ALT og AST ≤ 2,5 ganger normal øvre grenseverdi; ALP ≤ 2,5 ganger normal øvre grenseverdi; Serum totalt bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrenseverdi; Serumkreatinin <1 ganger øvre normalgrenseverdi; Serumalbumin ≥ 30g/L
10. Kjente personer med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
11. Personer som er allergiske mot forskningsmedisiner