Genotypegestuurde wekelijkse irinotecanliposomen in combinatie met op capecitabine gebaseerde neoadjuvante chemoradiatie voor lokaal gevorderde rectumkanker

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd als rectaal adenocarcinoom door histopathologie, immunohistochemische pMMR of MSI-L, MSS;
2. Het klinische uitgangsstadium is T2-4 en/of N+, wat niet geschikt is voor initiële lokale resectie om een ​​curatief effect te bereiken;
3. De afstand tussen de tumor en de anus is<=10cm;
4. Geen metastasen op afstand;
5. De leeftijd varieert van 18 tot 70 jaar, ongeacht geslacht;
6. ECOG PS scoort 0-1 punten;
7. De genfenotypen UGT1A1 * 6 en UGT1A1 * 28 zijn allemaal wildtype (GG+6/6), unit point-mutant (GG+6/7 of GA+6/6) en dual-site-mutant (GG+7/7). of AA+6/6 of GA+6/7);
8. Geen chemotherapie of een andere antitumorbehandeling ontvangen vóór inschrijving;
9. In staat zijn om gedurende de onderzoeksperiode het protocol na te leven;
10. Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd als rectaal adenocarcinoom door pathologische histologie en immunohistochemische dMMR of MSI-H;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 genfenotype mutaties op drie plaatsen (AA+7/7 of AA+6/7 of GA+7/7);
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
4. Personen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen huidkanker en baarmoederhalskanker in situ
5. Individuen met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of psychische stoornissen, waarvan de klinische ernst door de onderzoeker kan worden beoordeeld als een belemmering voor het ondertekenen van formulieren voor geïnformeerde toestemming of die van invloed zijn op de therapietrouw van de patiënt aan orale medicatie
6. Klinisch ernstig (d.w.z. actieve) hartziekte, zoals symptomatische coronaire hartziekte, NYHA graad II of ernstiger congestief hartfalen, of ernstige aritmie die medicatie-interventie vereist (zie bijlage 12), of een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden
7. Orgaantransplantatie vereist immunosuppressieve therapie
8. Ernstige ongecontroleerde terugkerende infecties of andere ernstige ongecontroleerde comorbiditeiten
9. De basisbloedroutine en biochemische indicatoren van de proefpersonen voldoen niet aan de volgende criteria: hemoglobine ≥ 90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l; ALT en AST ≤ 2,5 keer de normale bovengrenswaarde; ALP ≤ 2,5 keer de normale bovengrenswaarde; Serum totaal bilirubine <1,5 maal de bovenste normaalgrenswaarde; Serumcreatinine<1 keer de bovenste normale grenswaarde; Serumalbumine ≥ 30 g/l
10. Bekende personen met dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
11. Personen die allergisch zijn voor onderzoeksmedicijnen