Liposomas de irinotecán semanales impulsados ​​por el genotipo en combinación con quimiorradiación neoadyuvante a base de capecitabina para el cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado como adenocarcinoma de recto por histopatología, pMMR inmunohistoquímica o MSI-L, MSS;
2. El estadio clínico inicial es T2-4 y/o N+, que no es adecuado para la resección local inicial para lograr un efecto curativo;
3. La distancia entre el tumor y el ano es<=10 cm;
4. Sin metástasis a distancia;
5. Rango de edad de 18 a 70 años, independientemente del sexo;
6. ECOG PS obtiene 0-1 puntos;
7. Los fenotipos de los genes UGT1A1 * 6 y UGT1A1 * 28 son todos de tipo salvaje (GG+6/6), mutante de punto unitario (GG+6/7 o GA+6/6) y mutante de sitio dual (GG+7/7). o AA+6/6 o GA+6/7);
8. No recibir quimioterapia ni ningún otro tratamiento antitumoral antes de la inscripción;
9. Capaz de cumplir con el protocolo durante el período de investigación;
10. Firmar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado como adenocarcinoma de recto mediante histología patológica y dMMR inmunohistoquímica o MSI-H;
2. Mutaciones de tres sitios del fenotipo del gen UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 (AA+7/7 o AA+6/7 o GA+7/7);
3. Mujeres embarazadas o lactantes
4. Individuos con antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos 5 años, excluido el cáncer de piel curado y el cáncer de cuello uterino in situ
5. Individuos con antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastornos mentales, cuya gravedad clínica puede ser evaluada por el investigador como un obstáculo para la firma de formularios de consentimiento informado o que afecta la adherencia del paciente a la medicación oral.
6. Clínicamente grave (es decir, activa) enfermedad cardíaca, como enfermedad cardíaca coronaria sintomática, grado II de la NYHA o insuficiencia cardíaca congestiva más grave, o arritmia grave que requiera intervención farmacológica (consulte el Apéndice 12), o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses
7. El trasplante de órganos requiere terapia inmunosupresora
8. Infecciones recurrentes graves no controladas u otras comorbilidades graves no controladas
9. La rutina sanguínea basal y los indicadores bioquímicos de los sujetos no cumplen con los siguientes criterios: hemoglobina ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; ALT y AST ≤ 2,5 veces el valor límite superior normal; ALP ≤ 2,5 veces el valor límite superior normal; Bilirrubina total sérica <1,5 multiplicado por el valor del límite normal superior; Creatinina sérica <1 veces el valor límite superior normal; Albúmina sérica ≥ 30 g/l
10. Personas conocidas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
11. Personas que son alérgicas a cualquier medicamento de investigación.