Liposomes d'irinotécan hebdomadaires basés sur le génotype en association avec une chimioradiothérapie néoadjuvante à base de capécitabine pour le cancer rectal localement avancé

Critère d'intégration:

1. Diagnostiqué comme adénocarcinome rectal par histopathologie, pMMR immunohistochimique ou MSI-L, MSS ;
2. Le stade clinique de base est T2-4 et/ou N+, ce qui ne convient pas à une résection locale initiale pour obtenir un effet curatif ;
3. La distance entre la tumeur et l'anus est <=10 cm ;
4. Aucune métastase à distance ;
5. Tranche d'âge de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe ;
6. ECOG PS marque 0-1 points ;
7. Les phénotypes des gènes UGT1A1*6 et UGT1A1*28 sont tous de type sauvage (GG+6/6), mutant ponctuel (GG+6/7 ou GA+6/6) et mutant double site (GG+7/7). ou AA+6/6 ou GA+6/7) ;
8. Ne pas recevoir de chimiothérapie ou tout autre traitement antitumoral avant l'inscription ;
9. Capable de respecter le protocole pendant la période de recherche ;
10. Signez un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué comme adénocarcinome rectal par histologie pathologique et immunohistochimique dMMR ou MSI-H ;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 phénotype du gène mutations sur trois sites (AA+7/7 ou AA+6/7 ou GA+7/7) ;
3. Femmes enceintes ou allaitantes
4. Personnes ayant des antécédents d'autres maladies malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau guéri et du cancer du col de l'utérus in situ
5. Personnes ayant des antécédents d'épilepsie incontrôlée, de maladie du système nerveux central ou de troubles mentaux, dont la gravité clinique peut être évaluée par le chercheur comme empêchant la signature de formulaires de consentement éclairé ou affectant l'observance du traitement oral par le patient.
6. Cliniquement sévère (c.-à-d. active), telle qu'une maladie coronarienne symptomatique, un grade NYHA II ou une insuffisance cardiaque congestive plus sévère, ou une arythmie sévère nécessitant une intervention médicamenteuse (voir Annexe 12), ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
7. La transplantation d'organes nécessite un traitement immunosuppresseur
8. Infections récurrentes graves non contrôlées ou autres comorbidités graves non contrôlées
9. Les indicateurs sanguins de base et biochimiques des sujets ne répondent pas aux critères suivants : hémoglobine ≥ 90 g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥ 100 × 109/L ; ALT et AST ≤ 2,5 fois la valeur limite supérieure normale ; ALP ≤ 2,5 fois la valeur limite supérieure normale ; Bilirubine totale sérique < 1,5 multiplié par la valeur limite supérieure normale ; Créatinine sérique <1 fois la valeur limite supérieure normale ; Albumine sérique ≥ 30g/L
10. Personnes connues présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
11. Les personnes allergiques à un médicament de recherche