Genotypgesteuerte wöchentliche Irinotecan-Liposomen in Kombination mit neoadjuvanter Radiochemotherapie auf Capecitabin-Basis bei lokal fortgeschrittenem Rektumkrebs

Einschlusskriterien:

1. Diagnose als rektales Adenokarzinom durch Histopathologie, immunhistochemisches pMMR oder MSI-L, MSS;
2. Das klinische Ausgangsstadium ist T2-4 und/oder N+, was für eine anfängliche lokale Resektion zur Erzielung einer heilenden Wirkung nicht geeignet ist;
3. Der Abstand zwischen Tumor und Anus beträgt <= 10 cm;
4. Keine Fernmetastasierung;
5. Altersspanne von 18 bis 70 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
6. ECOG PS erzielt 0-1 Punkte;
7. Die Genphänotypen UGT1A1 * 6 und UGT1A1 * 28 sind alle Wildtyp- (GG+6/6), Unit-Point-Mutanten (GG+6/7 oder GA+6/6) und Dual-Site-Mutanten (GG+7/7). oder AA+6/6 oder GA+6/7);
8. Sie erhalten vor der Einschreibung keine Chemotherapie oder andere Antitumorbehandlungen;
9. Kann das Protokoll während des Forschungszeitraums einhalten;
10. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Durch pathologische Histologie und immunhistochemisches dMMR oder MSI-H als rektales Adenokarzinom diagnostiziert;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 Genphänotyp Drei-Stellen-Mutationen (AA+7/7 oder AA+6/7 oder GA+7/7);
3. Schwangere oder stillende Frauen
4. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, ausgenommen geheilter Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ
5. Personen mit einer Vorgeschichte von unkontrollierter Epilepsie, Erkrankungen des Zentralnervensystems oder psychischen Störungen, deren klinischer Schweregrad nach Einschätzung des Forschers die Unterzeichnung von Einverständniserklärungen erschwert oder die Einhaltung oraler Medikamente durch den Patienten beeinträchtigt
6. Klinisch schwerwiegend (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, NYHA-Grad II oder schwerere kongestive Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Intervention erfordert (siehe Anhang 12), oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
7. Eine Organtransplantation erfordert eine immunsuppressive Therapie
8. Schwere unkontrollierte wiederkehrende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Komorbiditäten
9. Die grundlegende Blutuntersuchung und die biochemischen Indikatoren der Probanden erfüllen nicht die folgenden Kriterien: Hämoglobin ≥ 90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozyten ≥ 100 × 109/L; ALT und AST ≤ 2,5-fache des normalen oberen Grenzwerts; ALP ≤ 2,5-facher normaler oberer Grenzwert; Gesamtbilirubin im Serum <1,5 mal der obere Normalgrenzwert; Serumkreatinin <1-facher oberer Normalgrenzwert; Serumalbumin ≥ 30 g/L
10. Bekannte Personen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel
11. Personen, die gegen Forschungsmedikamente allergisch sind