Genotyyppiohjatut viikoittaiset irinotekaaniliposomit yhdistelmänä kapesitabiinipohjaisen neoadjuvanttikemosäteilyn kanssa paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnosoitu peräsuolen adenokarsinoomaksi histopatologian, immunohistokemiallisen pMMR:n tai MSI-L:n, MSS:n perusteella;
2. Kliininen perusvaihe on T2-4 ja/tai N+, mikä ei sovellu alkuperäiseen paikalliseen resektioon parantavan vaikutuksen saavuttamiseksi;
3. Etäisyys kasvaimen ja peräaukon välillä on <=10 cm;
4. Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä;
5. Ikähaitari on 18-70 vuotta sukupuolesta riippumatta;
6. ECOG PS -pisteet 0-1 pistettä;
7. UGT1A1*6- ja UGT1A1*28-geenifenotyypit ovat kaikki villityypin (GG+6/6), yksikköpistemutantteja (GG+6/7 tai GA+6/6) ja kaksipaikkamutantteja (GG+7/7). tai AA+6/6 tai GA+6/7);
8. Et saa kemoterapiaa tai muuta kasvainten vastaista hoitoa ennen ilmoittautumista;
9. Pystyy noudattamaan protokollaa tutkimusjakson aikana;
10. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologisen histologian ja immunohistokemiallisen dMMR:n tai MSI-H:n perusteella diagnosoitu peräsuolen adenokarsinoomaksi;
2. UGT1A1*6, UGT1A1*28-geenin fenotyypin kolmen kohdan mutaatiot (AA+7/7 tai AA+6/7 tai GA+7/7);
3. Raskaana oleville tai imettäville naisille
4. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihosyöpää ja kohdunkaulan syöpää in situ
5. Henkilöt, joilla on ollut hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielenterveyshäiriöitä, joiden kliinisen vaikeusasteen tutkija voi arvioida haittaavan tietoisen suostumuslomakkeiden allekirjoittamista tai vaikuttavan potilaan sitoutumiseen suun kautta otettavaan lääkitykseen
6. Kliinisesti vaikea (esim. aktiivinen) sydänsairaus, kuten oireinen sepelvaltimotauti, NYHA II asteen tai vaikeampi sydämen vajaatoiminta tai vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (katso liite 12), tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana
7. Elinsiirto vaatii immunosuppressiivista hoitoa
8. Vaikeat hallitsemattomat toistuvat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat liitännäissairaudet
9. Koehenkilöiden verirutiini ja biokemialliset indikaattorit eivät täytä seuraavia kriteerejä: hemoglobiini ≥ 90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaali yläraja-arvo; ALP ≤ 2,5 kertaa normaali yläraja-arvo; Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja-arvo; Seerumin kreatiniini < 1 kertaa normaalin yläraja-arvo; Seerumin albumiini ≥ 30 g/l
10. Tunnetut henkilöt, joilla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
11. Henkilöt, jotka ovat allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle