Lipossomas de irinotecano semanais orientados por genótipo em combinação com quimiorradiação neoadjuvante à base de capecitabina para câncer retal localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado como adenocarcinoma retal por histopatologia, imuno-histoquímica pMMR ou MSI-L, MSS;
2. O estágio clínico basal é T2-4 e/ou N+, o que não é adequado para ressecção local inicial para obter efeito curativo;
3. A distância entre o tumor e o ânus é<=10cm;
4. Sem metástase à distância;
5. Faixa etária de 18 a 70 anos, independente do sexo;
6. ECOG PS pontua 0-1 pontos;
7. Os fenótipos dos genes UGT1A1 * 6 e UGT1A1 * 28 são todos do tipo selvagem (GG+6/6), mutante de ponto unitário (GG+6/7 ou GA+6/6) e mutante de sítio duplo (GG+7/7 ou AA+6/6 ou GA+6/7);
8. Não receber quimioterapia ou qualquer outro tratamento antitumoral antes da inscrição;
9. Capaz de cumprir o protocolo durante o período da pesquisa;
10. Assine o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado como adenocarcinoma retal por histologia patológica e dMMR imuno-histoquímica ou MSI-H;
2. Mutações de três locais do fenótipo do gene UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 (AA+7/7 ou AA+6/7 ou GA+7/7);
3. Mulheres grávidas ou amamentando
4. Indivíduos com história de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele curado e câncer cervical in situ
5. Indivíduos com história de epilepsia não controlada, doença do sistema nervoso central ou transtornos mentais, cuja gravidade clínica possa ser avaliada pelo pesquisador como dificultando a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido ou afetando a adesão do paciente à medicação oral
6. Clinicamente grave (ou seja, ativo) doença cardíaca, como doença cardíaca coronária sintomática, insuficiência cardíaca congestiva grau II ou mais grave da NYHA, ou arritmia grave que requer intervenção medicamentosa (ver Apêndice 12), ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
7. O transplante de órgãos requer terapia imunossupressora
8. Infecções recorrentes graves não controladas ou outras comorbidades graves não controladas
9. A rotina sanguínea basal e os indicadores bioquímicos dos sujeitos não atendem aos seguintes critérios: hemoglobina ≥ 90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; ALT e AST ≤ 2,5 vezes o valor do limite superior normal; ALP ≤ 2,5 vezes o valor do limite superior normal; Bilirrubina total sérica<1,5 vezes o valor limite superior normal; Creatinina sérica<1 vezes o valor do limite superior normal; Albumina sérica ≥ 30g/L
10. Indivíduos conhecidos com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
11. Indivíduos que são alérgicos a qualquer medicamento de pesquisa