Liposomi settimanali di irinotecan basati sul genotipo in combinazione con chemioradioterapia neoadiuvante a base di capecitabina per il cancro del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di adenocarcinoma rettale mediante istopatologia, pMMR immunoistochimico o MSI-L, MSS;
2. Lo stadio clinico di base è T2-4 e/o N+, che non è adatto alla resezione locale iniziale per ottenere un effetto curativo;
3. La distanza tra il tumore e l'ano è <=10 cm;
4. Nessuna metastasi a distanza;
5. Fascia d'età dai 18 ai 70 anni, senza distinzione di sesso;
6. Punteggio PS ECOG 0-1;
7. I fenotipi dei geni UGT1A1 * 6 e UGT1A1 * 28 sono tutti wild-type (GG+6/6), mutanti di punti unitari (GG+6/7 o GA+6/6) e mutanti a doppio sito (GG+7/7 o AA+6/6 o GA+6/7);
8. Non ricevere chemioterapia o qualsiasi altro trattamento antitumorale prima dell'arruolamento;
9. In grado di rispettare il protocollo durante il periodo di ricerca;
10. Firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di adenocarcinoma rettale mediante istologia patologica e dMMR immunoistochimico o MSI-H;
2. Mutazioni del fenotipo del gene UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 a tre siti (AA+7/7 o AA+6/7 o GA+7/7);
3. Donne in gravidanza o in allattamento
4. Individui con una storia di altre malattie maligne negli ultimi 5 anni, esclusi il cancro della pelle guarito e il cancro cervicale in situ
5. Individui con una storia di epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbi mentali, la cui gravità clinica può essere valutata dal ricercatore come un ostacolo alla firma di moduli di consenso informato o un'influenza sull'aderenza del paziente ai farmaci orali
6. Clinicamente grave (es. attiva) malattia cardiaca, come malattia coronarica sintomatica, grado II NYHA o insufficienza cardiaca congestizia più grave, o aritmia grave che richiede intervento farmacologico (vedere Appendice 12), o una storia di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi
7. Il trapianto di organi richiede una terapia immunosoppressiva
8. Infezioni ricorrenti gravi non controllate o altre comorbilità gravi non controllate
9. La routine ematica di base e gli indicatori biochimici dei soggetti non soddisfano i seguenti criteri: emoglobina ≥ 90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Piastrine ≥ 100 × 109/L; ALT e AST ≤ 2,5 volte il valore limite superiore normale; ALP ≤ 2,5 volte il valore limite superiore normale; Bilirubina totale sierica <1,5 volte il valore limite normale superiore; Creatinina sierica <1 volta il valore limite normale superiore; Albumina sierica ≥ 30 g/l
10. Individui noti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
11. Individui allergici a qualsiasi farmaco oggetto della ricerca