Týdenní irinotekanové lipozomy řízené genotypem v kombinaci s neoadjuvantním chemoradiací na bázi kapecitabinu pro lokálně pokročilou rakovinu rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologií, imunohistochemickou pMMR nebo MSI-L, MSS diagnostikován jako rektální adenokarcinom;
2. Základním klinickým stádiem je T2-4 a/nebo N+, což není vhodné pro iniciální lokální resekci k dosažení kurativního účinku;
3. Vzdálenost mezi nádorem a konečníkem je <=10 cm;
4. Žádné vzdálené metastázy;
5. Věkové rozmezí od 18 do 70 let bez ohledu na pohlaví;
6. ECOG PS skóre 0-1 bodů;
7. Všechny fenotypy genu UGT1A1 * 6 a UGT1A1 * 28 jsou divokého typu (GG+6/6), jednotkové bodové mutanty (GG+6/7 nebo GA+6/6) a duální mutanty (GG+7/7 nebo AA+6/6 nebo GA+6/7);
8. Neabsolvování chemoterapie nebo jiné protinádorové léčby před zařazením;
9. Schopnost dodržovat protokol během výzkumného období;
10. Podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikován jako rektální adenokarcinom patologickou histologií a imunohistochemickou dMMR nebo MSI-H;
2. UGT1A1 * 6, UGT1A1 * 28 genových fenotypů třímístných mutací (AA+7/7 nebo AA+6/7 nebo GA+7/7);
3. Těhotné nebo kojící ženy
4. Jedinci s anamnézou jiných maligních onemocnění v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčené rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku in situ
5. Jedinci s anamnézou nekontrolované epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševních poruch, jejichž klinickou závažnost může výzkumník vyhodnotit jako překážku podepisování informovaného souhlasu nebo ovlivňující pacientovu adherenci k perorálnímu podávání léků
6. Klinicky závažné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatická koronární srdeční choroba, NYHA stupeň II nebo závažnější městnavé srdeční selhání nebo závažná arytmie vyžadující medikamentózní intervenci (viz Příloha 12), nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců
7. Transplantace orgánů vyžaduje imunosupresivní léčbu
8. Těžké nekontrolované opakující se infekce nebo jiné závažné nekontrolované komorbidity
9. Základní krevní rutina a biochemické ukazatele subjektů nesplňují následující kritéria: hemoglobin ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; ALT a AST ≤ 2,5násobek normální horní limitní hodnoty; ALP ≤ 2,5násobek normální horní mezní hodnoty; Celkový bilirubin v séru <1,5 krát horní normální mezní hodnota; Sérový kreatinin <1násobek horní normální limitní hodnoty; Sérový albumin ≥ 30 g/l
10. Známí jedinci s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
11. Jedinci, kteří jsou alergičtí na jakýkoli výzkumný lék