Rivoceranib 用于治疗复发性或转移性嗅神经母细胞瘤患者的 II 期研究

纳入标准：

1. 参与者≥18岁，具有组织学证明的R/M ONB。
2. 不适合根治性手术或放射治疗
3. 根据 RECIST 1.1 可测量的疾病
4. 体能状态 ECOG 为 0 或 1
5. 未接受过 VEGFR 抑制剂治疗（R/M ONB 从未接受过 VEGFR 抑制剂治疗）

6. 实验室测量、血细胞计数：

   a) 血红蛋白≥9g/dL。 允许红细胞输注以满足血红蛋白纳入标准 b) 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1 x 109

   • mL c) 血小板 ≥ 80 x 109
   • 毫升

7. 实验室测量，肾功能：

   a) 根据 Cockcroft-Gault 方程评估，肌酐清除率≥ 30 mL/min

8. 实验室测量，肝功能：

   1. 肝转移受试者中 AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN
   2. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或 ≤ 3.0 x ULN，并且如果受试者有吉尔伯特综合征或遗传等效物病史，则主要是未结合的
9. 有生育潜力的女性参与者必须在研究药物治疗期间以及研究治疗完成后至少 90 天内采取两种有效的避孕措施。 这两种避孕方法可以是两种屏障法或屏障法加激素法来避孕。 以下被认为是充分的屏障避孕方法：隔膜、避孕套、铜宫内节育器、海绵或杀精剂。 适当的激素避孕药包括任何已注册和销售的含有雌激素和/或孕激素的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内注射药物）。
10. 与具有生育潜力的女性发生性行为的男性参与者必须同意在治疗期间以及研究治疗完成后至少 90 天内采取避孕措施。

排除标准：

1. 入组前 2 周内接受过放射治疗（或其他非全身治疗）
2. 活动性中枢神经系统疾病（患有无症状且稳定、经过治疗的中枢神经系统病变且已停用皮质类固醇、放射或其他针对中枢神经系统的治疗至少 4 周的参与者不被视为活动性中枢神经系统疾病）
3. 红细胞输注依赖性，定义为在筛查前 4 周内需要输注超过 2 单位的浓缩红细胞。 在筛选期间和入组之前允许红细胞输注以满足血红蛋白纳入标准。
4. 既往抗癌治疗，包括但不限于化疗、免疫治疗或在 rivoceranib 治疗前 4 周或 5 个半衰期内的研究药物
5. 目前正在参与另一项介入性临床研究

6. 既往有恶性肿瘤病史，但 5 年内接受过根治性治疗的恶性肿瘤除外。 具有以下诊断的参与者属于例外情况，如果在第一次服用研究药物之前 ≥ 1 年没有活动性疾病的证据，则可以参加：

   1. 目前没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌
   2. 原位黑色素瘤，目前没有疾病证据
   3. 前列腺特异性抗原<1 ng/mL的局限性前列腺癌
   4. 已治疗或局部分化良好的甲状腺癌
   5. 治疗过的宫颈原位癌
   6. 治疗的乳腺导管/小叶原位癌
7. 在研究产品给药前 10 天以内有不受控制的活动性感染的证据，需要全身抗菌、抗病毒或抗真菌治疗。 已知患有乙型肝炎、丙型肝炎 (HCV) 或 HIV 感染的参与者可以继续研究，前提是在筛查时无法检测到病毒载量。
8. 尽管进行了标准医疗管理，但动脉高血压控制不佳（收缩压 > 140 mmHg 和舒张压 > 90 mmHg）的参与者
9. 患有II级或以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常不受控制的参与者（男性QTc间期≥450毫秒，女性≥470毫秒）；
10. NYHA（见附录 5）III-IV 级心功能不全或超声心动图检查 LVEF（左心室射血分数）< 50% 的参与者；
11. 存在多种影响口服药物的因素（如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等，显着影响药物的给药和吸收）；
12. 尿液分析显示尿蛋白 ≥ ++ 或 24 小时尿蛋白 > 1.0 g
13. 怀孕或哺乳期的女性受试者
14. 已知对任何研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏