Исследование фазы II ривоцераниба у пациентов с рецидивирующей или метастатической обонятельной нейробластомой

Критерии включения:

1. Участники ≥18 лет с гистологически подтвержденным Р/М ОНБ.
2. Не поддается хирургическому лечению или лучевой терапии.
3. Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1
4. Статус производительности ECOG 0 или 1
5. Наивный прием ингибиторов VEGFR (R/M ONB никогда не лечился ингибиторами VEGFR)

6. Лабораторные измерения, анализы крови:

   а) Гемоглобин ≥ 9 г/дл. Переливание эритроцитов разрешено при условии соответствия критериям включения гемоглобина. b) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 x 109.

   • мл в) Тромбоциты ≥ 80 x 109
   • мл

7. Лабораторные измерения, функция почек:

   а) Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта

8. Лабораторные измерения, функция печени:

   1. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печени
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или ≤ 3,0 x ВГН и преимущественно неконъюгированный, если у субъекта есть документально подтвержденный анамнез синдрома Жильбера или его генетического эквивалента.
9. Женщины-участницы с репродуктивным потенциалом должны практиковать две эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода терапии исследуемым препаратом и в течение как минимум 90 дней после завершения исследуемой терапии. Двумя методами контроля над рождаемостью могут быть либо два барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод предотвращения беременности. Адекватными барьерными методами контрацепции считаются: диафрагма, презерватив, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид. Подходящие гормональные контрацептивы включают любые зарегистрированные и имеющиеся в продаже противозачаточные средства, содержащие эстроген и/или гестагенные средства (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства).
10. Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с женщинами с репродуктивным потенциалом, должны согласиться использовать контрацепцию на время лечения и в течение как минимум 90 дней после завершения исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Предварительная лучевая терапия (или другая несистемная терапия) в течение 2 недель до включения в программу.
2. Активное заболевание ЦНС (участники с бессимптомными и стабильными, пролеченными поражениями ЦНС, которые не принимали кортикостероиды, лучевую терапию или другую терапию, направленную на ЦНС в течение как минимум 4 недель, не считаются активными)
3. Зависимость от переливания эритроцитов, определяемая как необходимость переливания более 2 единиц эритроцитарной массы в течение 4-недельного периода до скрининга. Переливание эритроцитов разрешено в течение периода скрининга и до включения в исследование для соответствия критерию включения гемоглобина.
4. Предшествующая противораковая терапия, включая, помимо прочего, химиотерапию, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до лечения ривоцеранибом.
5. Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании

6. В анамнезе перенесенные злокачественные новообразования, кроме злокачественных, которые лечились с лечебной целью в течение менее 5 лет. Участники со следующими диагнозами представляют собой исключение и могут быть зачислены, если до приема первой дозы исследуемого препарата не было признаков активного заболевания в течение ≥ 1 года:

   1. Немеланомный рак кожи без текущих признаков заболевания
   2. Меланома in situ без текущих признаков заболевания
   3. Локализованный рак предстательной железы с простатспецифическим антигеном <1 нг/мл
   4. Леченный или локализованный высокодифференцированный рак щитовидной железы
   5. Лечение рака шейки матки in situ
   6. Лечение протоковой/дольковой карциномы молочной железы in situ
7. Признаки неконтролируемой активной инфекции, требующие системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии менее чем за 10 дней до введения исследуемого продукта. Участники с выявленным гепатитом B, гепатитом C (HCV) или ВИЧ-инфекцией могут участвовать в исследовании при условии, что вирусная нагрузка не будет обнаружена при скрининге.
8. Участники с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на стандартное медицинское лечение.
9. Участники с ишемией миокарда II степени или более высокой степени или инфарктом миокарда, неконтролируемыми аритмиями (интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин);
10. Участники с NYHA (см. Приложение 5) сердечной недостаточностью III-IV классов или фракцией выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии;
11. Наличие множества факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (таких как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость, которые существенно влияют на прием и всасывание лекарств);
12. Белок в моче ≥ ++ или белок в суточной моче > 1,0 г по данным анализа мочи
13. Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью
14. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.