Vaiheen II tutkimus rivoceranibista potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen hajuneuroblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat ≥ 18 vuotta, joilla on histologisesti todistettu R/M ONB.
2. Ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
4. Suorituskykytila ​​ECOG on 0 tai 1
5. Aiemmin käyttämätön VEGFR-estäjä (R/M ONB:tä ei koskaan hoidettu VEGFR-estäjillä)

6. Laboratoriomittaukset, veriarvot:

   a) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Punasolujen siirrot saavat täyttää hemoglobiinin sisällyttämiskriteerit b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109

   • ml c) Verihiutaleet ≥ 80 x 109
   • ml

7. Laboratoriomittaukset, munuaisten toiminta:

   a) Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna

8. Laboratoriomittaukset, maksan toiminta:

   1. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3,0 x ULN ja pääasiassa konjugoimaton, jos koehenkilöllä on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai geneettinen vastaava
9. Naispuolisten osallistujien, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi. Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: kalvo, kondomi, kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet).
10. Miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi sädehoito (tai muu ei-systeeminen hoito) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
2. Aktiivinen keskushermostosairaus (osallistujia, joilla on oireettomia ja stabiileja, hoidettuja keskushermostovaurioita ja jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja, sädehoitoa tai muuta keskushermostoon kohdistettua hoitoa vähintään 4 viikkoa, ei pidetä aktiivisina)
3. Punasolujen siirtoriippuvuus, joka määritellään vaativaksi yli 2 yksikköä pakattuja punasolusiirtoja 4 viikon aikana ennen seulontaa. Punasolujen siirrot ovat sallittuja seulontajakson aikana ja ennen ilmoittautumista hemoglobiinin sisällyttämiskriteerin täyttämiseksi.
4. Aiempi syöpähoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimusaineet 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen rivoceranibihoitoa
5. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen

6. Aiempi muu kuin pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella alle 5 vuoden sisällä. Osallistujat, joilla on seuraavat diagnoosit, muodostavat poikkeuksen ja voivat ilmoittautua, jos ≥ 1 vuosi ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   1. Ei-melanoomaiset ihosyövät, joilla ei ole tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
   2. Melanooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
   3. Paikallinen eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeni on <1 ng/ml
   4. Hoidettu tai paikallinen hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä
   5. Kohdunkaulan karsinooma hoidettu in situ
   6. Käsitelty ductal/lobulaarinen karsinooma in situ rinnassa
7. Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä ≤ 10 päivää ennen tutkimustuotteen antamista. Osallistujat, joilla on tiedossa hepatiitti B, hepatiitti C (HCV) tai HIV-infektio, voivat mennä tutkimukseen edellyttäen, että viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.
8. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu valtimoverenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tavallisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
9. Osallistujat, joilla on aste II tai suurempi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, hallitsemattomat rytmihäiriöt (QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla);
10. Osallistujat, joilla on NYHA (katso liite 5) Luokka III-IV sydämen vajaatoiminta tai LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 % kaikukardiografialla;
11. Useiden suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön vaikuttavien tekijöiden läsnäolo (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos, jotka vaikuttavat merkittävästi lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen);
12. Virtsan proteiini ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g virtsan analyysin mukaan
13. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle