Une étude de phase II sur le rivocéranib chez les patients atteints de neuroblastome olfactif récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Participants ≥ 18 ans avec R/M ONB prouvé histologiquement.
2. Ne se prête pas à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative
3. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Naïf d’inhibiteur du VEGFR (R/M ONB jamais traité avec des inhibiteurs du VEGFR)

6. Mesures de laboratoire, formules sanguines :

   a) Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pour répondre aux critères d'inclusion de l'hémoglobine. b) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109

   • mL c) Plaquettes ≥ 80 x 109
   • ml

7. Mesures de laboratoire, fonction rénale :

   a) Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault

8. Mesures de laboratoire, fonction hépatique :

   1. AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN et principalement non conjuguée si le sujet a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou d'équivalent génétique
9. Les participantes ayant un potentiel reproducteur doivent pratiquer deux mesures contraceptives efficaces pendant la durée du traitement médicamenteux à l'étude et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement à l'étude. Les deux méthodes contraceptives peuvent être soit deux méthodes barrières, soit une méthode barrière plus une méthode hormonale pour éviter une grossesse. Les méthodes de contraception barrière suivantes sont considérées comme adéquates : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide. Les contraceptifs hormonaux appropriés incluront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires).
10. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec des femmes ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure (ou autre thérapie non systémique) dans les 2 semaines précédant l'inscription
2. Maladie active du SNC (les participants présentant des lésions du SNC traitées asymptomatiques et stables qui n'ont plus reçu de corticostéroïdes, de radiothérapie ou tout autre traitement dirigé contre le SNC pendant au moins 4 semaines ne sont pas considérés comme actifs)
3. Dépendance aux transfusions de globules rouges, définie comme nécessitant plus de 2 unités de transfusions de concentrés de globules rouges au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pendant la période de dépistage et avant l'inscription pour répondre au critère d'inclusion de l'hémoglobine.
4. Traitement anticancéreux antérieur, y compris, sans toutefois s'y limiter, une chimiothérapie, une immunothérapie ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant le traitement par le rivocéranib.
5. Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle

6. Antécédents de tumeur maligne autre qu'une tumeur maligne traitée à visée curative dans un délai de moins de 5 ans. Les participants présentant les diagnostics suivants représentent une exception et peuvent s'inscrire si ≥ 1 an sans signe de maladie active avant la première dose du médicament à l'étude. :

   1. Cancers de la peau autres que le mélanome sans signe actuel de maladie
   2. Mélanome in situ sans signe actuel de maladie
   3. Cancer localisé de la prostate avec antigène prostatique spécifique <1 ng/mL
   4. Cancer de la thyroïde bien différencié traité ou localisé
   5. Carcinome cervical traité in situ
   6. Carcinome canalaire/lobulaire traité in situ du sein
7. Preuve d'une infection active incontrôlée, nécessitant un traitement systémique antibactérien, antiviral ou antifongique ≤ 10 jours avant l'administration du produit expérimental. Les participants atteints d'hépatite B, d'hépatite C (VHC) ou d'infection par le VIH pourraient participer à l'étude à condition que la charge virale soit indétectable lors du dépistage.
8. Participants souffrant d'hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg et pression artérielle diastolique > 90 mmHg) malgré une prise en charge médicale standard
9. Participants présentant une ischémie myocardique de grade II ou supérieur ou un infarctus du myocarde, arythmies incontrôlées (intervalle QTc ≥ 450 ms chez les hommes et ≥ 470 ms chez les femmes) ;
10. Participants atteints d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA (voir Annexe 5) ou FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % par échocardiographie ;
11. Présence de multiples facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, qui affectent de manière significative l'administration et l'absorption du médicament) ;
12. Protéine urinaire ≥ ++ ou protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g comme indiqué par l'analyse d'urine
13. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
14. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation