Een fase II-studie van Rivoceranib voor patiënten met recidiverend of gemetastaseerd olfactorisch neuroblastoom

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers ≥18 jaar met histologisch bewezen R/M ONB.
2. Niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie
3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
4. Prestatiestatus ECOG van 0 of 1
5. Naïef met VEGFR-remmers (R/M ONB nooit behandeld met VEGFR-remmers)

6. Laboratoriummetingen, bloedtellingen:

   a) Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​om te voldoen aan de criteria voor inclusie van hemoglobine b) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 x 109

   • ml c) Bloedplaatjes ≥ 80 x 109
   • ml

7. Laboratoriummetingen, nierfunctie:

   a) Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking

8. Laboratoriummetingen, leverfunctie:

   1. ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3,0 x ULN en voornamelijk ongeconjugeerd als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van het Gilbert-syndroom of een genetisch equivalent
9. Vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten twee effectieve anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens de duur van de studiemedicatie en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de studietherapie. De twee anticonceptiemethoden kunnen twee barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende vormen van anticonceptie worden als adequate barrièremethoden beschouwd: pessarium, condoom, koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).
10. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwen met voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande bestralingstherapie (of andere niet-systemische therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
2. Actieve CZS-ziekte (deelnemers met asymptomatische en stabiele, behandelde CZS-laesies die gedurende ten minste 4 weken geen corticosteroïden, bestraling of andere CZS-gerichte therapie hebben gebruikt, worden niet als actief beschouwd)
3. Afhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen, gedefinieerd als het vereisen van meer dan 2 eenheden verpakte transfusies van rode bloedcellen gedurende de periode van vier weken voorafgaand aan de screening. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​tijdens de screeningsperiode en voorafgaand aan inschrijving om te voldoen aan het hemoglobine-insluitingscriterium.
4. Eerdere antikankertherapie, waaronder, maar niet beperkt tot, chemotherapie, immuuntherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de behandeling met rivoceranib
5. Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek

6. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, anders dan een maligniteit die binnen minder dan 5 jaar curatief is behandeld. Deelnemers met de volgende diagnoses vormen een uitzondering en mogen zich inschrijven als ze ≥ 1 jaar oud zijn en er geen bewijs is van actieve ziekte vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Niet-melanoom huidkanker zonder huidig ​​bewijs van ziekte
   2. Melanoom in situ zonder huidig ​​bewijs van ziekte
   3. Gelokaliseerde kanker van de prostaat met prostaatspecifiek antigeen van <1 ng/ml
   4. Behandelde of gelokaliseerde, goed gedifferentieerde schildklierkanker
   5. Behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ
   6. Behandeld ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst
7. Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie die systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist ≤ 10 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct. Deelnemers met een bekende hepatitis B-, hepatitis C- (HCV-) of HIV-infectie kunnen meedoen aan het onderzoek, op voorwaarde dat de virale lading bij screening niet detecteerbaar is.
8. Deelnemers met slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg en diastolische bloeddruk > 90 mmHg) ondanks standaard medische behandeling
9. Deelnemers met myocardiale ischemie of hartinfarct graad II of hoger, ongecontroleerde aritmieën (QTc-interval ≥ 450 ms bij mannen en ≥ 470 ms bij vrouwen);
10. Deelnemers met NYHA (zie bijlage 5) Klasse III-IV hartinsufficiëntie of LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) < 50% volgens echocardiografie;
11. Aanwezigheid van meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, die de toediening en absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden);
12. Urine-eiwit ≥ ++ of 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g zoals aangegeven door urineonderzoek
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten of de hulpstof in de formulering