En fase II-studie av Rivoceranib for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk luktneuroblastom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere ≥18 år med histologisk bevist R/M ONB.
2. Ikke egnet for kurativ intensjonskirurgi eller strålebehandling
3. Målbar sykdom per RECIST 1.1
4. Ytelsesstatus ECOG på 0 eller 1
5. VEGFR-hemmer naiv (R/M ONB aldri behandlet med VEGFR-hemmere)

6. Laboratoriemålinger, blodtall:

   a) Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt for å oppfylle hemoglobin-inklusjonskriteriene b) Absolutt antall nøytrofile celler ≥ 1 x 109

   • mL c) Blodplater ≥ 80 x 109
   • ml

7. Laboratoriemålinger, nyrefunksjon:

   a) Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen

8. Laboratoriemålinger, leverfunksjon:

   1. ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos personer med levermetastaser
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugert hvis personen har en dokumentert historie med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalent
9. Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må praktisere to effektive prevensjonstiltak i løpet av studiemedikamentell behandling og i minst 90 dager etter fullført studieterapi. De to prevensjonsmetodene kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. Følgende regnes som tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddrepende middel. Passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
10. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under behandlingens varighet og i minst 90 dager etter avsluttet studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling (eller annen ikke-systemisk terapi) innen 2 uker før påmelding
2. Aktiv CNS-sykdom (deltakere med asymptomatiske og stabile, behandlede CNS-lesjoner som har vært av med kortikosteroider, stråling eller annen CNS-rettet behandling i minst 4 uker, anses ikke som aktive)
3. Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer, definert som å kreve mer enn 2 enheter med pakkede røde blodlegemer i løpet av 4-ukersperioden før screening. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt i løpet av screeningsperioden og før registrering for å oppfylle hemoglobin-inkluderingskriteriet.
4. Tidligere kreftbehandling inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider før behandling med rivoceranib
5. Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie

6. Anamnese med tidligere malignitet annet enn malignitet behandlet med kurativ hensikt innen mindre enn 5 år. Deltakere med følgende diagnoser representerer et unntak og kan registrere seg hvis ≥ 1 år uten tegn på aktiv sykdom før den første dosen av studiemedikamentet.

   1. Ikke-melanom hudkreft uten nåværende bevis på sykdom
   2. Melanom in situ uten nåværende tegn på sykdom
   3. Lokalisert kreft i prostata med prostataspesifikt antigen på <1 ng/ml
   4. Behandlet eller lokalisert godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft
   5. Behandlet cervical carcinoma in situ
   6. Behandlet duktalt/lobulært karsinom in situ av brystet
7. Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 10 dager før administrering av undersøkelsesproduktet. Deltakere med kjent hepatitt B, hepatitt C (HCV) eller HIV-infeksjon kan gå på studie forutsatt at virusmengden ikke kan påvises ved screening.
8. Deltakere med dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg og diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for standard medisinsk behandling
9. Deltakere med grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollerte arytmier (QTc-intervall ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner);
10. Deltakere med NYHA (se vedlegg 5) Klasse III-IV hjerteinsuffisiens eller LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 % ved ekkokardiografi;
11. Tilstedeværelse av flere faktorer som påvirker orale medisiner (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, som signifikant påvirker administrering og absorpsjon av legemidler);
12. Urinprotein ≥ ++ eller 24 timers urinprotein > 1,0 g som indikert ved urinanalyse
13. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet