En fas II-studie av Rivoceranib för patienter med återkommande eller metastaserande luktneuroblastom

Inklusionskriterier:

1. Deltagare ≥18 år med histologibeprövad R/M ONB.
2. Inte mottaglig för kurativ avsiktskirurgi eller strålbehandling
3. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
4. Prestandastatus ECOG på 0 eller 1
5. VEGFR-hämmare naiv (R/M ONB har aldrig behandlats med VEGFR-hämmare)

6. Laboratoriemätningar, blodvärden:

   a) Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusioner av röda blodkroppar tillåts uppfylla hemoglobininklusionskriterierna b) Absolut antal neutrofiler ≥ 1 x 109

   • mL c) Trombocyter ≥ 80 x 109
   • ml

7. Laboratoriemätningar, njurfunktion:

   a) Kreatininclearance ≥ 30 mL/min bedömt med Cockcroft-Gaults ekvation

8. Laboratoriemätningar, leverfunktion:

   1. ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN och primärt okonjugerat om patienten har en dokumenterad historia av Gilberts syndrom eller genetisk motsvarighet
9. Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste utöva två effektiva preventivmedel under hela studieläkemedelsterapin och i minst 90 dagar efter avslutad studieterapi. De två preventivmetoderna kan vara antingen två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet. Följande anses vara adekvata barriärmetoder för preventivmedel: diafragma, kondom, intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel. Lämpliga hormonella preventivmedel kommer att inkludera alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationsmedel (inklusive orala, subkutana, intrauterina eller intramuskulära medel).
10. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingens varaktighet och i minst 90 dagar efter avslutad studieterapi.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling (eller annan icke-systemisk terapi) inom 2 veckor före inskrivning
2. Aktiv CNS-sjukdom (deltagare med asymtomatiska och stabila, behandlade CNS-lesioner som har varit av med kortikosteroider, strålning eller annan CNS-inriktad behandling i minst 4 veckor anses inte vara aktiva)
3. Transfusionsberoende för röda blodkroppar, definierat som att det krävs mer än 2 enheter packade röda blodkroppstransfusioner under 4-veckorsperioden före screening. Transfusioner av röda blodkroppar är tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen för att uppfylla hemoglobininklusionskriteriet.
4. Tidigare anticancerterapi inklusive, men inte begränsat till, kemoterapi, immunterapi eller prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider före behandling med rivoceranib
5. Aktuellt deltagande i en annan interventionell klinisk studie

6. Historik av tidigare malignitet annan än malignitet behandlad med kurativ avsikt inom mindre än 5 år. Deltagare med följande diagnoser utgör ett undantag och kan registreras om ≥ 1 år utan tecken på aktiv sjukdom före den första dosen av studieläkemedlet.

   1. Icke-melanom hudcancer utan aktuella tecken på sjukdom
   2. Melanom in situ utan aktuella tecken på sjukdom
   3. Lokaliserad prostatacancer med prostataspecifikt antigen <1 ng/ml
   4. Behandlad eller lokaliserad väldifferentierad sköldkörtelcancer
   5. Behandlat livmoderhalscancer in situ
   6. Behandlat duktalt/lobulärt karcinom in situ av bröstet
7. Bevis på okontrollerad, aktiv infektion som kräver systemisk antibakteriell, antiviral eller antisvampbehandling ≤ 10 dagar före administrering av prövningsprodukten. Deltagare med känd hepatit B, hepatit C (HCV) eller HIV-infektion skulle kunna gå på studier förutsatt att virusmängden inte kan upptäckas vid screening.
8. Deltagare med dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg och diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) trots vanlig medicinsk behandling
9. Deltagare med grad II eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, okontrollerade arytmier (QTc-intervall ≥ 450 ms hos män och ≥ 470 ms hos kvinnor);
10. Deltagare med NYHA (se bilaga 5) Klass III-IV hjärtinsufficiens eller LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50 % genom ekokardiografi;
11. Närvaro av flera faktorer som påverkar orala mediciner (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, som signifikant påverkar läkemedelsadministrering och absorption);
12. Urinprotein ≥ ++ eller 24 timmars urinprotein > 1,0 g enligt urinanalys
13. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
14. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, metaboliterna eller formuleringshjälpämnen