Badanie II fazy dotyczące riwoceranibu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym nerwiakiem zarodkowym węchu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy w wieku ≥18 lat z potwierdzonym histologicznie R/M ONB.
2. Nie nadaje się do leczenia chirurgicznego ani radioterapii
3. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
4. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1
5. Osoby nie leczone wcześniej inhibitorami VEGFR (R/M ONB nigdy nie leczone inhibitorami VEGFR)

6. Pomiary laboratoryjne, morfologia krwi:

   a) Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Dozwolone są transfuzje krwinek czerwonych, jeśli spełniają kryteria włączenia hemoglobiny b) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1 x 109

   • mL c) Płytki krwi ≥ 80 x 109
   • ml

7. Pomiary laboratoryjne, czynność nerek:

   a) Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

8. Pomiary laboratoryjne, czynność wątroby:

   1. AspAT i ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3,0 x GGN i głównie nieskoniugowana, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta lub jego odpowiednika genetycznego
9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania terapii badanym lekiem i przez co najmniej 90 dni po jej zakończeniu. Dwie metody kontroli urodzeń mogą obejmować dwie metody barierowe lub metodę barierową plus metodę hormonalną w celu zapobiegania ciąży. Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę, miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę lub środek plemnikobójczy. Do odpowiednich hormonalnych środków antykoncepcyjnych zalicza się każdy zarejestrowany i dostępny w obrocie środek antykoncepcyjny zawierający estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).
10. Uczestnicy płci męskiej utrzymujący kontakty seksualne z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia (lub inna terapia niesystemowa) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
2. Aktywna choroba OUN (uczestnicy z bezobjawowymi i stabilnymi, leczonymi zmianami w OUN, którzy nie stosowali kortykosteroidów, radioterapii lub innej terapii ukierunkowanej na OUN przez co najmniej 4 tygodnie, nie są uważani za aktywnych)
3. Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych, definiowane jako wymagające przetoczenia więcej niż 2 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w okresie 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe. Transfuzje czerwonych krwinek są dozwolone w okresie badań przesiewowych i przed rejestracją, aby spełnić kryterium włączenia hemoglobiny.
4. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym między innymi chemioterapia, immunoterapia lub leki badane w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed leczeniem rywanibem
5. Aktualny udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym

6. Historia nowotworu innego niż nowotwór złośliwy, leczonego z zamiarem wyleczenia w ciągu mniej niż 5 lat. Uczestnicy z następującymi diagnozami stanowią wyjątek i mogą się włączyć, jeśli ≥ 1 rok nie wykazują oznak aktywnej choroby przed pierwszą dawką badanego leku:

   1. Nieczerniakowe nowotwory skóry bez aktualnych objawów choroby
   2. Czerniak in situ bez aktualnych objawów choroby
   3. Zlokalizowany rak prostaty ze specyficznym antygenem prostaty <1 ng/ml
   4. Leczony lub zlokalizowany dobrze zróżnicowany rak tarczycy
   5. Leczony rak szyjki macicy in situ
   6. Leczony rak przewodowy/zrazikowy in situ piersi
7. Dowody na niekontrolowaną, aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej ≤ 10 dni przed podaniem badanego produktu. Uczestnicy ze stwierdzonym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) lub zakażeniem wirusem HIV mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem, że miano wirusa jest niewykrywalne podczas badania przesiewowego.
8. Uczestnicy ze słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) pomimo standardowego leczenia
9. Uczestnicy z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, z niekontrolowanymi arytmiami (odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet);
10. Uczestnicy z niewydolnością serca klasy III-IV lub LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50% w badaniu echokardiograficznym według NYHA (patrz Załącznik 5);
11. Obecność wielu czynników wpływających na leki doustne (takich jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, które znacząco wpływają na podawanie i wchłanianie leku);
12. Białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu z 24 godzin > 1,0 g, jak wskazano w badaniu moczu
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, ich metabolity lub substancje pomocnicze