Um estudo de fase II de rivoceranibe para pacientes com neuroblastoma olfatório recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Participantes ≥18 anos com R/M ONB comprovado por histologia.
2. Não é passível de cirurgia com intenção curativa ou radioterapia
3. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Inibidor de VEGFR naïve (R/M ONB nunca tratado com inibidores de VEGFR)

6. Medições laboratoriais, hemogramas:

   a) Hemoglobina ≥ 9 g/dL. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina b) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 x 109

   • mL c) Plaquetas ≥ 80 x 109
   • mL

7. Medições laboratoriais, função renal:

   a) Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault

8. Medições laboratoriais, função hepática:

   1. AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN em indivíduos com metástases hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN e principalmente não conjugada se o indivíduo tiver história documentada de síndrome de Gilbert ou equivalente genético
9. As participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem praticar duas medidas anticoncepcionais eficazes durante a terapia medicamentosa do estudo e por pelo menos 90 dias após a conclusão da terapia do estudo. Os dois métodos anticoncepcionais podem ser dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. Os seguintes são considerados métodos contraceptivos de barreira adequados: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida. Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares).
10. Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceptivos durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a conclusão da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia prévia (ou outra terapia não sistêmica) dentro de 2 semanas antes da inscrição
2. Doença ativa do SNC (participantes com lesões do SNC tratadas, assintomáticas e estáveis, que não receberam corticosteróides, radiação ou outra terapia dirigida ao SNC por pelo menos 4 semanas, não são considerados ativos)
3. Dependência de transfusão de glóbulos vermelhos, definida como a necessidade de mais de 2 unidades de concentrado de transfusões de glóbulos vermelhos durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender ao critério de inclusão de hemoglobina.
4. Terapia anticâncer anterior, incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia ou agentes experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes do tratamento com rivoceranibe
5. Participação atual em outro estudo clínico intervencionista

6. História de malignidade anterior que não seja malignidade tratada com intenção curativa em menos de 5 anos. Os participantes com os seguintes diagnósticos representam uma exceção e podem se inscrever se ≥ 1 ano sem evidência de doença ativa antes da primeira dose do medicamento do estudo.:

   1. Cânceres de pele não melanoma sem evidência atual de doença
   2. Melanoma in situ sem evidência atual de doença
   3. Câncer localizado da próstata com antígeno específico da próstata <1 ng/mL
   4. Câncer de tireoide bem diferenciado tratado ou localizado
   5. Carcinoma cervical tratado in situ
   6. Carcinoma ductal/lobular tratado in situ da mama
7. Evidência de infecção ativa não controlada, exigindo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica ≤ 10 dias antes da administração do produto sob investigação. Os participantes com infecção conhecida por hepatite B, hepatite C (HCV) ou HIV poderiam continuar o estudo, desde que a carga viral fosse indetectável na triagem.
8. Participantes com hipertensão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg e pressão arterial diastólica > 90 mmHg) apesar do tratamento médico padrão
9. Participantes com isquemia miocárdica Grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias não controladas (intervalo QTc ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres);
10. Participantes com NYHA (ver Apêndice 5) insuficiência cardíaca Classe III-IV ou FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50% pela ecocardiografia;
11. Presença de múltiplos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, que afetam significativamente a administração e absorção do medicamento);
12. Proteína urinária ≥ ++ ou proteína urinária de 24 horas > 1,0 g, conforme indicado pelo exame de urina
13. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação