Un estudio de fase II de rivoceranib para pacientes con neuroblastoma olfatorio recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Participantes ≥18 años con ONB R/M probado histológicamente.
2. No es susceptible de cirugía o radioterapia con intención curativa.
3. Enfermedad medible según RECIST 1.1
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1
5. Sin tratamiento previo con inhibidores de VEGFR (R/M ONB nunca fue tratado con inhibidores de VEGFR)

6. Mediciones de laboratorio, hemogramas:

   a) Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Se permiten transfusiones de glóbulos rojos para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina b) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 109

   • mL c) Plaquetas ≥ 80 x 109
   • mililitros

7. Mediciones de laboratorio, función renal:

   a) Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo evaluado por la ecuación de Cockcroft-Gault

8. Mediciones de laboratorio, función hepática:

   1. AST y ALT ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN en sujetos con metástasis hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN o ≤ 3,0 x LSN y principalmente no conjugada si el sujeto tiene antecedentes documentados de síndrome de Gilbert o equivalente genético
9. Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben practicar dos medidas anticonceptivas efectivas durante la duración de la terapia con el fármaco del estudio y durante al menos 90 días después de completar la terapia del estudio. Los dos métodos anticonceptivos pueden ser dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo. Se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, condón, dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares).
10. Los participantes masculinos que sean sexualmente activos con mujeres con potencial reproductivo deben aceptar utilizar anticonceptivos durante la duración del tratamiento y durante al menos 90 días después de completar la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia previa (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
2. Enfermedad activa del SNC (los participantes con lesiones del SNC tratadas, asintomáticas y estables que no han recibido corticosteroides, radiación u otra terapia dirigida al SNC durante al menos 4 semanas no se consideran activos)
3. Dependencia de transfusiones de glóbulos rojos, definida como la necesidad de más de 2 unidades de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos durante el período de 4 semanas previo a la selección. Se permiten transfusiones de glóbulos rojos durante el período de selección y antes de la inscripción para cumplir con el criterio de inclusión de hemoglobina.
4. Terapia anticancerígena previa que incluye, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores al tratamiento con rivoceranib.
5. Participación actual en otro estudio clínico intervencionista.

6. Historia de neoplasia maligna previa distinta de la maligna tratada con intención curativa en menos de 5 años. Los participantes con los siguientes diagnósticos representan una excepción y pueden inscribirse si ≥ 1 año sin evidencia de enfermedad activa antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

   1. Cánceres de piel no melanoma sin evidencia actual de enfermedad
   2. Melanoma in situ sin evidencia actual de enfermedad
   3. Cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico <1 ng/ml
   4. Cáncer de tiroides bien diferenciado tratado o localizado
   5. Carcinoma cervical tratado in situ
   6. Carcinoma ductal/lobular in situ tratado de mama
7. Evidencia de infección activa no controlada que requiera terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica sistémica ≤ 10 días antes de la administración del producto en investigación. Los participantes con infección conocida por hepatitis B, hepatitis C (VHC) o VIH podrían participar en el estudio siempre que la carga viral sea indetectable en la selección.
8. Participantes con hipertensión arterial mal controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg y presión arterial diastólica > 90 mmHg) a pesar del tratamiento médico estándar
9. Participantes con isquemia de miocardio de Grado II o mayor o infarto de miocardio, arritmias no controladas (intervalo QTc ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres);
10. Participantes con insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la NYHA (ver Apéndice 5) o FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50 % mediante ecocardiografía;
11. Presencia de múltiples factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, que afectan significativamente la administración y absorción del medicamento);
12. Proteína en orina ≥ ++ o proteína en orina de 24 h > 1,0 g según lo indique el análisis de orina
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación.