Studie fáze II Rivoceranibu u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým čichovým neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci ≥18 let s histologicky ověřeným R/M ONB.
2. Nelze podstoupit kurativní operaci nebo radioterapii
3. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
5. VEGFR-inhibitor naivní (R/M ONB nikdy neléčená inhibitory VEGFR)

6. Laboratorní měření, krevní obraz:

   a) Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Transfuze červených krvinek jsou povoleny pro splnění kritérií pro zařazení hemoglobinu b) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 109

   • ml c) Krevní destičky ≥ 80 x 109
   • ml

7. Laboratorní měření, funkce ledvin:

   a) Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

8. Laboratorní měření, funkce jater:

   1. AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3,0 x ULN a primárně nekonjugovaný, pokud má subjekt zdokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu nebo genetického ekvivalentu
9. Účastnice s reprodukčním potenciálem musí používat dvě účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studované lékové terapie a po dobu alespoň 90 dnů po dokončení studijní terapie. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být buď dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: diafragma, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel).
10. Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání léčby a alespoň 90 dnů po dokončení studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí radiační terapie (nebo jiná nesystémová terapie) během 2 týdnů před zařazením do studie
2. Aktivní onemocnění CNS (účastníci s asymptomatickými a stabilními, léčenými lézemi CNS, kteří byli bez kortikosteroidů, ozařování nebo jiné terapie zaměřené na CNS po dobu alespoň 4 týdnů, nejsou považováni za aktivní)
3. Závislost na transfuzi červených krvinek, definovaná jako potřeba více než 2 jednotek balených transfuzí červených krvinek během 4týdenního období před screeningem. Transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby bylo splněno kritérium pro zařazení hemoglobinu.
4. Předchozí protinádorová léčba zahrnující, ale bez omezení, chemoterapii, imunoterapii nebo zkoumané látky během 4 týdnů nebo 5 poločasů před léčbou rivoceranibem
5. Aktuální účast v další intervenční klinické studii

6. Předchozí malignita jiná než malignita léčená s kurativním záměrem během méně než 5 let v anamnéze. Účastníci s následujícími diagnózami představují výjimku a mohou se zapsat, pokud ≥ 1 rok bez známek aktivního onemocnění před první dávkou studovaného léku:

   1. Nemelanomové rakoviny kůže bez aktuálních známek onemocnění
   2. Melanom in situ bez současných známek onemocnění
   3. Lokalizovaná rakovina prostaty s prostatickým specifickým antigenem <1 ng/ml
   4. Léčená nebo lokalizovaná dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy
   5. Léčený cervikální karcinom in situ
   6. Léčený duktální/lobulární karcinom in situ prsu
7. Důkaz nekontrolované aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antimykotickou léčbu ≤ 10 dní před podáním hodnoceného přípravku. Účastníci se známou hepatitidou B, hepatitidou C (HCV) nebo infekcí HIV by se mohli zúčastnit studie za předpokladu, že virová nálož není při screeningu detekovatelná.
8. Účastníci se špatně kontrolovanou arteriální hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg a diastolický krevní tlak > 90 mmHg) navzdory standardní lékařské péči
9. Účastníci s ischemií myokardu stupně II nebo vyšším nebo infarktem myokardu, nekontrolované arytmie (interval QTc ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen);
10. Účastníci se srdeční insuficiencí třídy III-IV podle NYHA (viz Příloha 5) nebo LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 % podle echokardiografie;
11. Přítomnost více faktorů ovlivňujících perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, které významně ovlivňují podávání a absorpci léku);
12. Bílkoviny v moči ≥ ++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin > 1,0 g podle analýzy moči
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
14. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolitů nebo pomocných látek formulace