Et fase II-studie af Rivoceranib til patienter med tilbagevendende eller metastatisk olfaktorisk neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. Deltagere ≥18 år med histologisk dokumenteret R/M ONB.
2. Ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling
3. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
4. Ydelsesstatus ECOG på 0 eller 1
5. VEGFR-hæmmer naiv (R/M ONB aldrig behandlet med VEGFR-hæmmere)

6. Laboratoriemålinger, blodtal:

   a) Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne b) Absolut neutrofiltal ≥ 1 x 109

   • mL c) Blodplader ≥ 80 x 109
   • ml

7. Laboratoriemålinger, nyrefunktion:

   a) Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen

8. Laboratoriemålinger, leverfunktion:

   1. ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugeret, hvis forsøgspersonen har en dokumenteret historie med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent
9. Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal praktisere to effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under varigheden af ​​studiemedicinsk behandling og i mindst 90 dage efter afslutning af studieterapi. De to præventionsmetoder kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (inklusive orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
10. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med kvinder med reproduktionspotentiale, skal indvillige i at bruge prævention under behandlingens varighed og i mindst 90 dage efter afslutningen af ​​studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger før indskrivning
2. Aktiv CNS-sygdom (deltagere med asymptomatiske og stabile, behandlede CNS-læsioner, som har været ude af kortikosteroider, stråling eller anden CNS-styret behandling i mindst 4 uger, anses ikke for at være aktive)
3. Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer, defineret som at kræve mere end 2 enheder pakkede røde blodlegemer i løbet af 4-ugers perioden forud for screening. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt i screeningsperioden og før tilmelding for at opfylde hæmoglobininklusionskriteriet.
4. Tidligere kræftbehandling, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider før behandling med rivoceranib
5. Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie

6. Anamnese med tidligere malignitet bortset fra malignitet behandlet med helbredende hensigt inden for mindre end 5 år. Deltagere med følgende diagnoser udgør en undtagelse og kan tilmeldes hvis ≥ 1 år uden tegn på aktiv sygdom før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   1. Ikke-melanom hudkræft uden aktuelt tegn på sygdom
   2. Melanom in situ uden aktuelt tegn på sygdom
   3. Lokaliseret kræft i prostata med prostataspecifikt antigen på <1 ng/ml
   4. Behandlet eller lokaliseret veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft
   5. Behandlet cervikal carcinom in situ
   6. Behandlet duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet
7. Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤ 10 dage før administration af forsøgsproduktet. Deltagere med kendt hepatitis B, hepatitis C (HCV) eller HIV-infektion kunne gå på undersøgelse, forudsat at virusmængden ikke kan påvises ved screening.
8. Deltagere med dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg og diastolisk blodtryk > 90 mmHg) trods standard medicinsk behandling
9. Deltagere med grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier (QTc-interval ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 ms hos kvinder);
10. Deltagere med NYHA (se bilag 5) Klasse III-IV hjerteinsufficiens eller LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 % ved ekkokardiografi;
11. Tilstedeværelse af flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion, som signifikant påvirker lægemiddeladministration og -absorption);
12. Urinprotein ≥ ++ eller 24 timers urinprotein > 1,0 g som angivet ved urinanalyse
13. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
14. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet