Uno studio di fase II su rivoceranib per pazienti con neuroblastoma olfattivo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di età ≥18 anni con ONB R/M comprovato istologicamente.
2. Non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia con intento curativo
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
4. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
5. Naïve agli inibitori del VEGFR (ONB R/M mai trattato con inibitori del VEGFR)

6. Misurazioni di laboratorio, emocromo:

   a) Emoglobina ≥ 9 g/dl. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina b) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 109

   • mL c) Piastrine ≥ 80 x 109
   • ml

7. Misurazioni di laboratorio, funzionalità renale:

   a) Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min valutata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault

8. Misure di laboratorio, funzionalità epatica:

   1. AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN e principalmente non coniugata se il soggetto ha un'anamnesi documentata di sindrome di Gilbert o equivalente genetico
9. Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono praticare due misure contraccettive efficaci per la durata della terapia farmacologica in studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio. I due metodi contraccettivi possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna o spermicida. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (compresi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari).
10. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutta la durata del trattamento e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia (o altra terapia non sistemica) entro 2 settimane prima dell'arruolamento
2. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (i partecipanti con lesioni del sistema nervoso centrale asintomatiche e stabili, trattate che sono stati sospesi da corticosteroidi, radiazioni o altre terapie dirette al sistema nervoso centrale per almeno 4 settimane non sono considerati attivi)
3. Dipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi, definita come la necessità di più di 2 unità di trasfusioni di globuli rossi concentrati durante il periodo di 4 settimane prima dello screening. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento per soddisfare il criterio di inclusione dell'emoglobina.
4. Precedente terapia antitumorale inclusa, ma non limitata a, chemioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite prima del trattamento con rivoceranib
5. Attuale partecipazione ad un altro studio clinico interventistico

6. Storia di precedenti tumori maligni diversi da quelli trattati con intento curativo entro meno di 5 anni. I partecipanti con le seguenti diagnosi rappresentano un'eccezione e possono arruolarsi se ≥ 1 anno senza evidenza di malattia attiva prima della prima dose del farmaco in studio.:

   1. Tumori cutanei non melanoma senza evidenza attuale di malattia
   2. Melanoma in situ senza evidenza attuale di malattia
   3. Cancro localizzato della prostata con antigene prostatico specifico <1 ng/mL
   4. Carcinoma tiroideo ben differenziato trattato o localizzato
   5. Carcinoma cervicale trattato in situ
   6. Carcinoma duttale/lobulare trattato in situ della mammella
7. Evidenza di infezione attiva e incontrollata, che richiede una terapia sistemica antibatterica, antivirale o antifungina ≤ 10 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale. I partecipanti con nota infezione da epatite B, epatite C (HCV) o HIV potrebbero partecipare allo studio a condizione che la carica virale non sia rilevabile allo screening.
8. Partecipanti con ipertensione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante la gestione medica standard
9. Partecipanti con ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmie non controllate (intervallo QTc ≥ 450 ms nei maschi e ≥ 470 ms nelle femmine);
10. Partecipanti con insufficienza cardiaca di classe III-IV NYHA (vedere Appendice 5) o LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50% mediante ecocardiografia;
11. Presenza di molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, che influenzano in modo significativo la somministrazione e l'assorbimento del farmaco);
12. Proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g come indicato dall'analisi delle urine
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
14. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione