A rivoceranib II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy metasztatikus szagló neuroblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Résztvevők ≥18 éves, szövettanilag igazolt R/M ONB-vel.
2. Nem alkalmas gyógyító szándékú műtétre vagy sugárkezelésre
3. Mérhető betegség RECIST-enként 1.1
4. Teljesítményállapot ECOG 0 vagy 1
5. VEGFR-gátló naiv (az R/M ONB-t soha nem kezelték VEGFR-gátlókkal)

6. Laboratóriumi mérések, vérkép:

   a) Hemoglobin ≥ 9 g/dl. A vörösvérsejt-transzfúzió megengedett, ha megfelelnek a hemoglobin-bevonási kritériumoknak b) Abszolút neutrofilszám ≥ 1 x 109

   • ml c) Vérlemezkék ≥ 80 x 109
   • ml

7. Laboratóriumi mérések, vesefunkció:

   a) Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel meghatározva

8. Laboratóriumi mérések, májfunkció:

   1. AST és ALT ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
   2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy ≤ 3,0 x ULN és elsősorban nem konjugált, ha az alany dokumentált kórtörténetében Gilbert-szindróma vagy genetikai megfelelője szerepel
9. A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek két hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgált gyógyszeres kezelés időtartama alatt és a vizsgálati terápia befejezése után legalább 90 napig. A két fogamzásgátlási módszer lehet két gátló módszer vagy egy barrier módszer és egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére. A fogamzásgátlás megfelelő gátlási módszerei a következők: membrán, óvszer, réz méhen belüli eszköz, szivacs vagy spermicid. A megfelelő hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan bejegyzett és forgalomba hozott fogamzásgátló, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz (beleértve az orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris szereket).
10. A reproduktív potenciállal rendelkező nőkkel szexuálisan aktív férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati terápia befejezése után legalább 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes sugárterápia (vagy más nem szisztémás terápia) a felvételt megelőző 2 héten belül
2. Aktív központi idegrendszeri betegség (azok a résztvevők, akiknek tünetmentes és stabil, kezelt központi idegrendszeri elváltozásai vannak, és akik legalább 4 hétig nem kaptak kortikoszteroidot, sugárkezelést vagy egyéb központi idegrendszeri terápiát, nem tekinthetők aktívnak)
3. Vörösvérsejt-transzfúziós függőség, amely több mint 2 egységnyi csomagolt vörösvérsejt-transzfúziót igényel a szűrést megelőző 4 hetes időszakban. A vörösvérsejt-transzfúzió megengedett a szűrési időszak alatt és a beiratkozás előtt, hogy megfeleljen a hemoglobin-bevonási kritériumnak.
4. Korábbi rákellenes terápia, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati szereket a rivoceranib-kezelést megelőző 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül
5. Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban

6. Korábbi rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a rosszindulatú daganatokat, amelyeket 5 éven belül gyógyító szándékkal kezeltek. Kivételt képeznek azok a résztvevők, akiknél a következő diagnózisokat diagnosztizálták, és ha a vizsgált gyógyszer első adagja előtt több mint 1 évet nem mutattak aktív betegséget, akkor jelentkezhetnek:

   1. Nem melanómás bőrrákok, amelyeknél nincs bizonyíték a betegségre
   2. Melanoma in situ, a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
   3. Lokalizált prosztatarák <1 ng/ml prosztata-specifikus antigénnel
   4. Kezelt vagy lokalizált, jól differenciált pajzsmirigyrák
   5. In situ kezelt méhnyakrák
   6. Kezelt ductalis/lobularis karcinóma in situ az emlőben
7. Kontrollálatlan, aktív fertőzés bizonyítéka, amely szisztémás antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápiát igényel ≤ 10 nappal a vizsgálati készítmény beadása előtt. Az ismert hepatitis B-vel, hepatitis C-vel (HCV) vagy HIV-fertőzéssel rendelkező résztvevők részt vehetnek a vizsgálaton, feltéve, hogy a vírusterhelés a szűrés során nem mutatható ki.
8. A szokásos orvosi kezelés ellenére rosszul kontrollált artériás hipertóniában (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) szenvedő résztvevők
9. II. fokozatú vagy nagyobb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedő résztvevők, kontrollálatlan aritmiák (QTc intervallum ≥ 450 ms férfiaknál és ≥ 470 ms nőknél);
10. NYHA-ban szenvedő résztvevők (lásd 5. függelék) III-IV. osztályú szívelégtelenség vagy LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) < 50% echokardiográfiával;
11. Az orális gyógyszereket befolyásoló több tényező jelenléte (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás, amelyek jelentősen befolyásolják a gyógyszer adagolását és felszívódását);
12. Vizeletfehérje ≥ ++ vagy 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g, a vizeletvizsgálat szerint
13. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak
14. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a metabolitokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben