帕金森病患者的安慰剂对照研究

纳入标准：

1. 年龄在 50 岁至 80 岁之间的男性或女性（包括筛查时的年龄）。
2. 英国帕金森病 (PD) 协会脑库临床诊断标准和运动障碍协会帕金森病标准定义的帕金森病临床诊断（必须符合两个标准）；必须包括运动迟缓和对左旋多巴的反应。
3. 在筛选/访视 1 之前至少 28 天维持稳定的帕金森病治疗，直至治疗期至第 42 天，并经研究者评估具有可证明的药物疗效。
4. 通过 Hoehn 和 Yahr 分期评分评估的帕金森病症状的严重程度≤3.0（在“ON”状态下评估）。
5. 从第 1 天之前的治疗期到第 42 天，维持允许的稳定非帕金森病治疗至少 28 天。
6. 有生育能力的女性参与者在筛选和基线时尿妊娠测试必须呈阴性，并且非哺乳期，并且必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 30 天内使用高效的避孕方法。
7. 男性参与者必须不育或性行为不活跃，或者同意在研究期间和最后一次服用研究药物后 1 个月内不生育孩子，并且必须同意使用屏障方法避孕。 男性受试者的女性伴侣必须采取高效的避孕方法
8. 具有足够的视觉、听觉、认知和身体能力，并愿意遵守研究药物管理、定期访视、治疗计划、实验室测试和其他与研究相关的程序以完成研究
9. 机构审查委员会/道德委员会批准的同意书，由参与者签署并注明日期

排除标准：

1. 继发性或非典型帕金森病的诊断
2. 研究者认为，严重或致残的波动或运动障碍会干扰研究的完成
3. 既往接受过帕金森病手术（例如 多帕（Duopa），深部脑刺激）
4. 蒙特利尔认知评估评分 <18 的临床显着认知障碍
5. 有长 QT 综合征的病史或当前证据
6. 筛查时心电图 (ECG) 出现心动过缓或心动过速
7. 临床或实验室检查结果与帕金森氏病以外的另一种原发性神经退行性疾病或认知障碍一致，包括但不限于额颞叶病、亨廷顿病、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、雅各布-克洛伊茨菲尔德病、唐氏综合症、肌萎缩侧索硬化症、癫痫症或影响中枢神经系统的其他感染性、代谢性或全身性疾病，包括但不限于梅毒、甲状腺功能减退症、维生素 B12 缺乏症或其他实验室异常
8. 自杀，定义为主动的自杀念头或意念或过去 2 年内自杀企图的历史，或者研究者认为存在严重的自杀风险
9. 根据贝克抑郁量表 (BDI)-II 评分 >19 确定，目前处于活动性重度抑郁症
10. 根据最新版本的《精神疾病诊断和统计手册》的标准，有精神疾病史或当前诊断为精神疾病，例如精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症。
11. 临床上显着或不稳定的医疗状况，包括不受控制的高血压，或显着的心脏、肺、肝、内分泌或其他全身性疾病，研究者认为这些疾病可能使参与者因参与研究而面临风险，或影响结果，或损害参与者参与研究的能力
12. 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（例如小肠疾病、克罗恩病、乳糜泻或肝脏疾病）
13. 基线前 8 周内住院或更换慢性合并药物
14. 体重指数 (BMI) >38 kg/m2 或体重 <50 kg
15. 患有未受控制的 1 型或 2 型糖尿病。 如果研究者认为参与者的糖尿病得到控制，则糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平高达 7.5% 的受试者可以入组。
16. 患有中度或重度肾脏疾病。
17. 患有癌症或在过去 3 年内患有恶性肿瘤（脑部或全身性）。 （不排除患有稳定且未经治疗的前列腺癌或已治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌的参与者）
18. 存在精神病或有精神病史，包括由改善运动症状所需剂量的抗帕金森病药物引起，或非由药物引起的幻觉
19. 参与者目前正在怀孕、哺乳和/或哺乳期。
20. 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史。
21. 怀疑或已知对研究药物的任何成分过敏；羟丙甲纤维素十二烷基硫酸钠、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。
22. B12 或甲状腺功能测试 (TFT) 的临床显着异常可能会干扰研究
23. 在研究药物给药前 30 天或 5 个半衰期（以较大者为准）内以及研究期间使用抗凝剂
24. 在筛选前和研究期间 90 天内或 5 个半衰期（以较大者为准）内使用另一种研究药物
25. 中性粒细胞减少症定义为中性粒细胞绝对计数<1,500/微升
26. 血小板减少症定义为血小板计数<100,000/微升
27. 筛查实验室检查有临床意义的异常，包括天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素、血清肌酐。
28. 男性参与者与具有生育潜力的女性伴侣不愿意或无法遵守方案中规定的避孕要求。
29. 在研究药物给药前 2 周或 5 个半衰期（以较大者为准）内以及研究期间使用具有潜在药物相互作用的药物
30. DaTscan 的任何禁忌症，包括幽闭恐惧症、存在金属（铁磁）植入物、心脏起搏器或对碘过敏
31. 如果药物治疗稳定的话，有癫痫病史是可以接受的
32. 进行试验的研究者、申办者或合同研究组织的直系亲属（即配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的）
33. 筛查前 6 周内有 Covid-19 感染史。 根据研究者的临床判断，具有未解决的 Covid-19 感染症状或持续的认知或其他可归因于 Covid-19 后的缺陷的参与者，这些缺陷可能会影响参与者的安全或干扰认知评估。
34. 无法遵守方案程序或研究者提出的任何可能危及参与者安全或可能干扰研究解释的重大问题。