Placebo-kontrollos vizsgálat Parkinson-kórban szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

1. 50 és 80 év közötti férfiak vagy nők, beleértve a szűrés időpontját is.
2. A Parkinson-kór klinikai diagnózisa az Egyesült Királyság Parkinson-kór (PD) Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria és Movement Disorder Society Parkinson-kór kritériumai szerint (mindkét kritériumnak meg kell felelnie); bradikinéziát és levodopára adott válaszkészséget kell tartalmaznia.
3. Stabil Parkinson-kór terápia fenntartása legalább 28 napig a szűrés/1. vizit előtt a kezelési időszakon át a 42. napig, a vizsgáló által értékelt igazolható gyógyszeres hatékonysággal.
4. A Parkinson-kór tüneteinek súlyossága Hoehn és Yahr Staging pontszáma szerint ≤3,0 ("ON" állapotban értékelve).
5. Az 1. napot megelőzően legalább 28 napig, a 42. napig tartó kezelési időszakon keresztül az engedélyezett, nem Parkinson-kór terápiájában kell tartani.
6. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor, valamint nem laktálóknak kell lenniük, és bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
7. A férfi résztvevőknek sterilnek vagy szexuálisan inaktívnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak gyermeket a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig, és bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlás során gátlási módszert alkalmaznak. A férfi alanyok női partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk
8. Megfelelő látási, hallási, kognitív és fizikai képesség, valamint hajlandóság a vizsgálati gyógyszer beadására, a tervezett látogatásokra, a kezelési tervre, a laboratóriumi vizsgálatokra és a vizsgálat befejezéséhez kapcsolódó egyéb eljárásokra.
9. Intézményi Felülvizsgáló Testület/Etikai Bizottság által jóváhagyott, a résztvevő által aláírt és keltezett hozzájárulási űrlap

Kizárási kritériumok:

1. Másodlagos vagy atipikus parkinsonizmus diagnózisa
2. Súlyos vagy fogyatékos ingadozások vagy diszkinéziák, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a vizsgálat befejezését
3. Korábbi sebészeti beavatkozás Parkinson-kór miatt (pl. Duopa, mély agyi stimuláció)
4. Klinikailag szignifikáns kognitív károsodás, montreali kognitív értékelési pontszám <18
5. A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van hosszú QT-szindrómára
6. Bradycardia vagy tachycardia van az elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor
7. A Parkinson-kórtól eltérő más elsődleges neurodegeneratív betegséggel vagy kognitív rendellenességgel összeegyeztethető klinikai vagy laboratóriumi leletek, beleértve, de nem kizárólagosan, frontotemporális lebenybetegséget, Huntington-kórt, progresszív supranukleáris bénulást, multiszisztémás atrófiát, Jacob-Creutzfeld-kórt, Down-szindrómát, amiotrófiás laterális szklerózist görcsroham, vagy egyéb fertőző, anyagcsere- vagy szisztémás betegség, amely a központi idegrendszert érinti, beleértve, de nem kizárólagosan, a szifiliszt, a jelenlévő pajzsmirigy alulműködést, a jelenlévő B12-vitamin-hiányt vagy más laboratóriumi eltéréseket
8. Öngyilkosság: aktív öngyilkossági gondolatok vagy gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet az elmúlt 2 évben, vagy a nyomozó véleménye szerint az öngyilkosság súlyos kockázata
9. Jelenleg aktív súlyos depresszió, a Beck Depresszió Leltár (BDI)-II pontszáma szerint >19
10. A kórelőzményében vagy jelenlegi diagnózisában pszichiátriai rendellenesség szerepel, például skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depresszió a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének legfrissebb verziójának kritériumai szerint.
11. Klinikailag szignifikáns vagy instabil egészségügyi állapot, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, vagy olyan jelentős szív-, tüdő-, máj-, endokrin- vagy egyéb szisztémás betegséget, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőt, vagy befolyásolhatja az eredményeket, vagy rontja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre
12. Bármilyen rendellenesség, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. vékonybélbetegség, Crohn-betegség, cöliákia vagy májbetegség)
13. Kórházi kezelés vagy a krónikus egyidejű gyógyszeres kezelés megváltoztatása a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül
14. Testtömegindex (BMI) >38 kg/m2 vagy testtömeg <50 kg
15. Kontrollálatlan 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegsége van. A legfeljebb 7,5%-os glikált hemoglobin (HbA1c) szinttel rendelkező alanyok felvétele akkor lehetséges, ha a vizsgáló úgy véli, hogy a résztvevő cukorbetegsége kontroll alatt van.
16. Közepes vagy súlyos vesebetegségben szenved.
17. Rákos vagy rosszindulatú daganata (agyi vagy szisztémás) volt az elmúlt 3 évben. (Azok a résztvevők, akiknél stabil, kezeletlen prosztatarák vagy kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinóma van, nincsenek kizárva)
18. Pszichózis jelenléte vagy anamnézisében, beleértve azt is, ha Parkinson-kór elleni gyógyszerek olyan dózisban indukálták, amelyek a motoros tünetek javításához szükségesek, vagy hallucinációk, amelyeket nem gyógyszerek váltanak ki
19. A résztvevő jelenleg terhes, szoptat és/vagy szoptat.
20. Alkohollal vagy szerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 2 évben.
21. Gyanított vagy ismert allergia a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére; Hipromellóz-nátrium-lauril-szulfát, laktóz-monohidrát, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát.
22. Klinikailag jelentős eltérések a B12- vagy pajzsmirigyfunkciós tesztekben (TFT), amelyek megzavarhatják a vizsgálatot
23. Antikoagulánsok alkalmazása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) a vizsgált gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat időtartama alatt
24. Más vizsgálati szer alkalmazása a szűrést megelőző 90 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) és a vizsgálat időtartama alatt
25. A neutropenia definíciója szerint az abszolút neutrofilszám <1500/mikroliter
26. A thrombocytopenia thrombocytaszám <100 000/mikroliter
27. Klinikailag jelentős eltérések a szűrési laboratóriumi vizsgálatokban, beleértve az aszpartát-aminotranszferázt, alanin-aminotranszferázt, összbilirubint, szérum kreatinint.
28. Férfi résztvevők fogamzóképes korú női partnerekkel, akik nem akarják vagy nem tudják betartani a protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelményeket.
29. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek potenciális gyógyszerkölcsönhatást okoznak 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat időtartama alatt
30. Bármilyen ellenjavallat a DaTscan használatára, beleértve a klausztrofóbiát, a fém (ferromágneses) implantátumok jelenlétét, a szívritmus-szabályozót vagy a jódallergiát
31. A kórtörténetben előfordult görcsroham, ha gyógyszeres kezelés mellett stabil, elfogadható
32. A vizsgálatot végző vizsgáló, szponzor vagy szerződéses kutatószervezet közvetlen családtagja (azaz házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott)
33. Covid-19 fertőzés anamnézisében a szűrést megelőző 6 héten belül. Azon résztvevők, akiknél a Covid-19 fertőzés megoldatlan tünetei vannak, vagy a Covid-19 utáni állapotnak tulajdonítható folyamatos kognitív vagy egyéb hiányosságok, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy megzavarhatják a kognitív értékeléseket, a vizsgáló klinikai megítélése alapján.
34. Nem tudja betartani a protokoll eljárásait, vagy a vizsgáló által felvetett bármely olyan jelentős probléma, amely veszélyeztetheti a résztvevők biztonságát, vagy potenciálisan megzavarhatja a vizsgálat értelmezését.