Une étude contrôlée par placebo chez des patients atteints de la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 50 à 80 ans inclus au moment du dépistage.
2. Diagnostic clinique de la maladie de Parkinson tel que défini par la Société britannique de la maladie de Parkinson (PD) Critères de diagnostic clinique de la banque de cerveaux et critères de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (doivent répondre aux deux critères); doit inclure la bradykinésie et la réactivité à la lévodopa.
3. Maintien d'un traitement stable contre la maladie de Parkinson pendant au moins 28 jours avant le dépistage/visite 1 jusqu'à la période de traitement jusqu'au jour 42, avec une efficacité démontrable du médicament telle qu'évaluée par l'investigateur.
4. Sévérité des symptômes de la maladie de Parkinson évaluée par le score de Hoehn et Yahr Staging ≤ 3,0 (évalué à l'état « ON »).
5. Maintien d'un traitement stable autorisé contre la maladie de Parkinson pendant au moins 28 jours avant le jour 1 jusqu'au jour 42.
6. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au dépistage et au départ, ainsi qu'être non allaitantes et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Les participants masculins doivent être stériles ou sexuellement inactifs ou accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode barrière pour la contraception. Les partenaires féminines des sujets masculins doivent adopter une méthode de contraception très efficace
8. Capacité visuelle, auditive, cognitive et physique adéquate et volonté de se conformer à l'administration du médicament à l'étude, aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures liées à l'étude pour terminer l'étude.
9. Formulaire de consentement approuvé par le comité d'examen institutionnel/le comité d'éthique, signé et daté par le participant

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic du parkinsonisme secondaire ou atypique
2. Fluctuations ou dyskinésies sévères ou invalidantes qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec la réalisation de l'étude.
3. Intervention chirurgicale antérieure pour la maladie de Parkinson (par ex. Duopa, stimulation cérébrale profonde)
4. Déficience cognitive cliniquement significative avec un score à l'évaluation cognitive de Montréal < 18
5. A des antécédents ou des signes actuels de syndrome du QT long
6. A une bradycardie ou une tachycardie sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage
7. Résultats cliniques ou de laboratoire compatibles avec une autre maladie neurodégénérative primaire ou un trouble cognitif autre que la maladie de Parkinson, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie lobaire fronto-temporale, la maladie de Huntington, la paralysie supranucléaire progressive, l'atrophie multisystémique, la maladie de Jacob-Creutzfeld, le syndrome de Down, la sclérose latérale amyotrophique, trouble épileptique ou autre maladie infectieuse, métabolique ou systémique affectant le système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter, la syphilis, l'hypothyroïdie actuelle, la carence actuelle en vitamine B12 ou d'autres anomalies de laboratoire
8. Suicidalité, définie comme des pensées ou idées suicidaires actives ou des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 années précédentes, ou, de l'avis de l'enquêteur, un risque sérieux de suicide
9. Dépression majeure actuellement active, telle que déterminée par le score Beck Depression Inventory (BDI)-II > 19.
10. A des antécédents ou un diagnostic actuel d'un trouble psychiatrique tel que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou la dépression majeure selon les critères de la version la plus récente du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux.
11. Condition médicale cliniquement significative ou instable, y compris une hypertension non contrôlée ou une maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, endocrinienne ou autre maladie systémique importante qui, de l'avis de l'enquêteur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats, ou nuire à la capacité du participant à participer à l’étude
12. Tout trouble pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments (par exemple, maladie de l'intestin grêle, maladie de Crohn, maladie cœliaque ou maladie du foie).
13. Hospitalisation ou changement de traitement concomitant chronique dans les 8 semaines précédant le début
14. Indice de masse corporelle (IMC) >38 kg/m2 ou poids corporel <50 kg
15. A un diabète de type 1 ou de type 2 incontrôlé. Un sujet présentant des taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) allant jusqu'à 7,5 % peut être inscrit si l'enquêteur estime que le diabète du participant est sous contrôle.
16. A une maladie rénale modérée ou grave.
17. A un cancer ou a eu une tumeur maligne (cérébrale ou systémique) au cours des 3 dernières années. (Les participants atteints d'un cancer de la prostate stable non traité ou d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané traité ne sont pas exclus)
18. Présence ou antécédents de psychose, y compris si elle est induite par des médicaments antiparkinsoniens aux doses requises pour améliorer les symptômes moteurs, ou des hallucinations non induites par des médicaments
19. La participante est actuellement enceinte, allaite et/ou allaite.
20. Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance au cours des 2 dernières années.
21. Allergie suspectée ou connue à l'un des composants du médicament à l'étude ; Hypromellose sodique laurylsulfate, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.
22. Anomalies cliniquement significatives des tests B12 ou de la fonction thyroïdienne (TFT) susceptibles d'interférer avec l'étude
23. Utilisation d'anticoagulants dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus élevée) avant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude
24. Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus élevée) avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude
25. Neutropénie définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/microlitre
26. Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire <100 000/microlitre
27. Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de dépistage, notamment l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la bilirubine totale et la créatinine sérique.
28. Participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas adhérer aux exigences de contraception spécifiées dans le protocole.
29. Utilisation de médicaments présentant des interactions médicamenteuses potentielles dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus élevée) avant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
30. Toute contre-indication à DaTscan, y compris la claustrophobie, la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques), d'un stimulateur cardiaque ou une allergie à l'iode
31. Des antécédents de troubles épileptiques, si la stabilité sous traitement médicamenteux est acceptable
32. Un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté) de l'investigateur, du sponsor ou des organismes de recherche sous contrat menant l'essai.
33. Antécédents d'infection à Covid-19 dans les 6 semaines précédant le dépistage. Participants présentant des symptômes non résolus d'infection par Covid-19 ou des déficits cognitifs ou autres attribuables à l'après-Covid-19, qui peuvent affecter la sécurité des participants ou interférer avec les évaluations cognitives, sur la base du jugement clinique de l'enquêteur.
34. Incapable de se conformer aux procédures du protocole ou à tout problème important soulevé par l'enquêteur pouvant compromettre la sécurité des participants ou potentiellement interférer avec l'interprétation de l'étude.