Un estudio controlado con placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con edades comprendidas entre 50 y 80 años, inclusive en el momento del cribado.
2. Diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson según lo definen los criterios de diagnóstico clínico de la Sociedad de Enfermedad de Parkinson (EP) del Reino Unido y los Criterios de Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (debe cumplir ambos criterios); debe incluir bradicinesia y capacidad de respuesta a la levodopa.
3. Mantenimiento de una terapia estable para la enfermedad de Parkinson durante al menos 28 días antes de la selección/visita 1 hasta el período de tratamiento hasta el día 42, con eficacia demostrable de la medicación según la evaluación del investigador.
4. Gravedad de los síntomas de la enfermedad de Parkinson evaluados mediante una puntuación de estadificación de Hoehn y Yahr ≤3,0 (evaluada en el estado "ON").
5. Mantenimiento de la terapia estable permitida para la enfermedad distinta de la de Parkinson durante al menos 28 días antes del Día 1 hasta el período de tratamiento hasta el Día 42.
6. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y al inicio del estudio, además de no estar en período de lactancia y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 30 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Los participantes masculinos deben ser estériles o sexualmente inactivos o aceptar no engendrar un hijo durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera. Las parejas femeninas de sujetos masculinos deben adoptar un método anticonceptivo altamente eficaz.
8. Capacidad visual, auditiva, cognitiva y física adecuada y disposición para cumplir con la administración del fármaco del estudio, las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio para completar el estudio.
9. Formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética, firmado y fechado por el participante

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de parkinsonismo secundario o atípico
2. Fluctuaciones o discinesias graves o incapacitantes que, en opinión del investigador, interferirían con la finalización del estudio.
3. Procedimiento quirúrgico previo para la enfermedad de Parkinson (p. ej. Duopa, estimulación cerebral profunda)
4. Deterioro cognitivo clínicamente significativo con una puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal <18
5. Tiene antecedentes o evidencia actual de síndrome de QT largo
6. Tiene bradicardia o taquicardia en el electrocardiograma (ECG) en el momento de la selección.
7. Hallazgos clínicos o de laboratorio compatibles con otra enfermedad neurodegenerativa primaria o trastorno cognitivo distinto de la enfermedad de Parkinson, que incluyen, entre otros, enfermedad del lóbulo frontotemporal, enfermedad de Huntington, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, enfermedad de Jacob-Creutzfeld, síndrome de Down, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno convulsivo u otra enfermedad infecciosa, metabólica o sistémica que afecte el sistema nervioso central, incluidos, entre otros, sífilis, hipotiroidismo actual, deficiencia actual de vitamina B12 u otras anomalías de laboratorio.
8. Tendencia suicida, definida como pensamientos o ideas suicidas activos o antecedentes de intento de suicidio en los 2 años anteriores o, en opinión del investigador, riesgo grave de suicidio.
9. Depresión mayor actualmente activa según lo determinado por el Inventario de Depresión de Beck (BDI) -II con una puntuación >19
10. Tiene antecedentes o diagnóstico actual de algún trastorno psiquiátrico como esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión mayor según los criterios de la versión más actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales.
11. Condición médica clínicamente significativa o inestable, incluida la hipertensión no controlada o una enfermedad cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina u otra enfermedad sistémica significativa que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o influir en los resultados, o perjudicar la capacidad del participante para participar en el estudio
12. Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos (p. ej., enfermedad del intestino delgado, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca o enfermedad hepática)
13. Hospitalización o cambio de medicación crónica concomitante dentro de las 8 semanas anteriores al inicio
14. Índice de masa corporal (IMC) >38 kg/m2 o peso corporal <50 kg
15. Tiene diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada. Se puede inscribir a un sujeto con niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c) de hasta el 7,5% si el investigador cree que la diabetes del participante está bajo control.
16. Tiene enfermedad renal moderada o grave.
17. Tiene cáncer o ha tenido un tumor maligno (cerebral o sistémico) en los últimos 3 años. (No se excluyen los participantes con cáncer de próstata estable no tratado o carcinomas cutáneos de células escamosas o de células basales tratados)
18. Presencia o antecedentes de psicosis, incluso si es inducida por medicamentos antiparkinsonianos en dosis necesarias para mejorar los síntomas motores, o alucinaciones no inducidas por medicamentos
19. La participante está actualmente embarazada, amamantando y/o amamantando.
20. Historial de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años.
21. Alergia sospechada o conocida a cualquier componente del medicamento del estudio; Hipromelosa Lauril sulfato de sodio, Lactosa monohidrato, Croscarmelosa de sodio, Estearato de magnesio.
22. Anomalías clínicamente significativas en B12 o pruebas de función tiroidea (TFT) que podrían interferir con el estudio.
23. Uso de anticoagulantes dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
24. Uso de otro agente en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la selección y durante la duración del estudio.
25. Neutropenia definida como un recuento absoluto de neutrófilos <1500/microlitro
26. Trombocitopenia definida como recuento de plaquetas <100.000/microlitro
27. Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección, incluidas aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, bilirrubina total y creatinina sérica.
28. Participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo.
29. Uso de medicamentos con posibles interacciones entre medicamentos dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
30. Cualquier contraindicación para DaTscan, incluida claustrofobia, presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos), marcapasos cardíaco o alergia al yodo.
31. Antecedentes de un trastorno convulsivo, si es aceptable mantener la medicación
32. Un familiar inmediato (es decir, cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente) del investigador, patrocinador u organizaciones de investigación contratadas que realicen el ensayo.
33. Historial de infección por Covid-19 dentro de las 6 semanas previas a la evaluación. Participantes con síntomas no resueltos de infección por Covid-19 o déficits cognitivos o de otro tipo continuos atribuibles al post-Covid-19, que puedan afectar la seguridad de los participantes o interferir con las evaluaciones cognitivas, según el criterio clínico del investigador.
34. No poder cumplir con los procedimientos del protocolo o cualquier problema importante planteado por el investigador que pueda comprometer la seguridad del participante o potencialmente interferir con la interpretación del estudio.