Placebem kontrolovaná studie u pacientů s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 50 až 80 let včetně v době screeningu.
2. Klinická diagnóza Parkinsonovy choroby, jak je definována ve Spojeném království pro Parkinsonovu chorobu (PD), Klinická diagnostická kritéria Společnosti pro Parkinsonovu nemoc (PD) a Kritéria pro klinickou diagnostiku Společnosti pro poruchy pohybu Kritéria Parkinsonovy nemoci (musí splňovat obě kritéria); musí zahrnovat bradykinezi a citlivost na levodopu.
3. Udržování stabilní terapie Parkinsonovy choroby po dobu alespoň 28 dnů před screeningem/návštěvou 1 až do léčebného období do 42. dne, s prokazatelnou účinností medikace, jak byla hodnocena zkoušejícím.
4. Závažnost příznaků Parkinsonovy choroby hodnocená Hoehnovým a Yahrovým Stagingovým skóre ≤ 3,0 (hodnoceno ve stavu „ON“).
5. Udržování povolené stabilní terapie neParkinsonovy choroby po dobu alespoň 28 dnů před 1. dnem až do období léčby do 42. dne.
6. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při Screeningu a na začátku, stejně jako nesmí být laktující a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Mužští účastníci musí být sterilní nebo sexuálně neaktivní nebo souhlasit s tím, že během studie a 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku nezplodí dítě, a musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce. Partnerky mužských subjektů musí přijmout vysoce účinnou metodu antikoncepce
8. Přiměřené zrakové, sluchové, kognitivní a fyzické schopnosti a ochota dodržovat podávání studovaného léku, plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií k dokončení studie
9. Formulář souhlasu schválený institucionální revizní radou / etickou komisí podepsaný a datovaný účastníkem

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika sekundárního nebo atypického parkinsonismu
2. Závažné nebo zneschopňující fluktuace nebo dyskineze, které by podle názoru výzkumníka narušovaly dokončení studie
3. Předchozí chirurgický zákrok pro Parkinsonovu chorobu (např. Duopa, hluboká mozková stimulace)
4. Klinicky významná kognitivní porucha s Montrealským kognitivním hodnocením <18
5. Má v anamnéze nebo v současnosti známky syndromu dlouhého QT intervalu
6. Má bradykardii nebo tachykardii na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
7. Klinické nebo laboratorní nálezy shodné s jiným primárním neurodegenerativním onemocněním nebo kognitivní poruchou jinou než Parkinsonova choroba, včetně, ale bez omezení na uvedené, onemocnění frontotemporálního laloku, Huntingtonovy choroby, progresivní supranukleární obrny, multisystémové atrofie, Jacob-Creutzfeldovy choroby, Downova syndromu, amyotrofické laterální sklerózy, záchvatová porucha nebo jiné infekční, metabolické nebo systémové onemocnění postihující centrální nervový systém, včetně, ale bez omezení, syfilis, současné hypotyreózy, současného nedostatku vitaminu B12 nebo jiných laboratorních abnormalit
8. Sebevražda, definovaná jako aktivní sebevražedné myšlenky nebo myšlenky nebo sebevražedný pokus v předchozích 2 letech v anamnéze, nebo, podle názoru vyšetřovatele, ve vážném riziku sebevraždy
9. Aktuálně aktivní velká deprese, jak je stanoveno podle Beck Depression Inventory (BDI)-II skóre >19
10. Má v anamnéze nebo současnou diagnózu psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese podle kritérií nejnovější verze Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch.
11. Klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav, včetně nekontrolované hypertenze, nebo významného srdečního, plicního, jaterního, endokrinního nebo jiného systémového onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky, nebo narušit schopnost účastníka účastnit se studie
12. Jakákoli porucha, která by mohla narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků (např. onemocnění tenkého střeva, Crohnova choroba, celiakie nebo onemocnění jater)
13. Hospitalizace nebo změna chronické souběžné medikace během 8 týdnů před výchozím stavem
14. Index tělesné hmotnosti (BMI) >38 kg/m2 nebo tělesná hmotnost <50 kg
15. Má nekontrolovaný diabetes 1. nebo 2. typu. Subjekt s hladinami glykovaného hemoglobinu (HbA1c) do 7,5 % může být zařazen, pokud se zkoušející domnívá, že diabetes účastníka je pod kontrolou.
16. Má středně těžké nebo těžké onemocnění ledvin.
17. Má rakovinu nebo měl v posledních 3 letech zhoubný nádor (cerebrální nebo systémový). (Nevylučují se účastníci se stabilním neléčeným karcinomem prostaty nebo léčeným kožním spinocelulárním či bazaliomem)
18. Přítomnost nebo anamnéza psychózy, včetně případů, kdy byla vyvolána antiparkinsonickými léky v dávkách potřebných ke zlepšení motorických příznaků, nebo halucinace, které léky nevyvolaly
19. Účastnice je v současné době těhotná, kojí a/nebo kojí.
20. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let.
21. Podezřelá nebo známá alergie na kteroukoli složku studovaného léku; Hypromelóza sodná sůl laurylsulfátu, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý.
22. Klinicky významné abnormality v B12 nebo testech funkce štítné žlázy (TFT), které mohou interferovat se studií
23. Použití antikoagulancií během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie
24. Použití jiné zkoumané látky během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před screeningem a po dobu trvání studie
25. Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů < 1 500/mikrolitr
26. Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček <100 000/mikrolitr
27. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních testech, včetně aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, celkového bilirubinu, sérového kreatininu.
28. Mužští účastníci s partnerkami v plodném věku, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat požadavky na antikoncepci specifikované v protokolu.
29. Použití léků s potenciálními interakcemi lék-lék během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie
30. Jakékoli kontraindikace DaTscan, včetně klaustrofobie, přítomnosti kovových (feromagnetických) implantátů, kardiostimulátoru nebo alergie na jód
31. Anamnéza záchvatové poruchy, pokud je stabilní na medikaci, je přijatelná
32. Nejbližší rodinný příslušník (tj. manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný) zkoušejícího, sponzora nebo smluvních výzkumných organizací provádějících hodnocení
33. Anamnéza infekce Covid-19 během 6 týdnů před screeningem. Účastníci s nevyřešenými příznaky infekce Covid-19 nebo probíhajícími kognitivními či jinými deficity připisovanými post-Covid-19, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo narušit kognitivní hodnocení, na základě klinického úsudku zkoušejícího.
34. Neschopnost dodržet protokolární postupy nebo jakýkoli významný problém vznesený zkoušejícím, který může ohrozit bezpečnost účastníka nebo potenciálně narušit interpretaci studie.