Плацебо-контролируемое исследование у пациентов с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 50 до 80 лет включительно на момент скрининга.
2. Клинический диагноз болезни Паркинсона, определенный Клиническими диагностическими критериями Банка мозга Общества по болезни Паркинсона (БП) Соединенного Королевства и Критериями болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (должен соответствовать обоим критериям); должны включать брадикинезию и чувствительность к леводопе.
3. Поддержание стабильной терапии болезни Паркинсона в течение как минимум 28 дней до скрининга/посещения 1 в течение периода лечения до 42 дня с очевидной эффективностью лекарства по оценке исследователя.
4. Тяжесть симптомов болезни Паркинсона оценивается по шкале Хоэна и Яра: ≤3,0 (оценивается в состоянии «ВКЛ»).
5. Поддержание разрешенной стабильной терапии, не связанной с болезнью Паркинсона, в течение как минимум 28 дней до 1-го дня и в течение периода лечения до 42-го дня.
6. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге и исходном уровне, а также не быть лактирующими и должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. Участники мужского пола должны быть бесплодными или сексуально неактивными или согласиться не заводить ребенка во время исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого лекарства, а также должны согласиться использовать барьерный метод контрацепции. Женщины-партнеры мужчин должны использовать высокоэффективный метод контрацепции.
8. Адекватные зрительные, слуховые, когнитивные и физические способности, а также готовность соблюдать правила приема исследуемого препарата, плановые посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры, связанные с исследованием, для завершения исследования.
9. Утвержденная Институциональным наблюдательным советом/Комитетом по этике форма согласия, подписанная и датированная участником

Критерий исключения:

1. Диагностика вторичного или атипичного паркинсонизма
2. Тяжелые или инвалидизирующие колебания или дискинезии, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования.
3. Предыдущая хирургическая процедура по поводу болезни Паркинсона (например, Дуопа, глубокая стимуляция мозга)
4. Клинически значимые когнитивные нарушения с оценкой Монреальской когнитивной оценки <18.
5. Имеет в анамнезе или текущие признаки синдрома удлиненного интервала QT.
6. Имеет брадикардию или тахикардию на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.
7. Клинические или лабораторные данные соответствуют другому первичному нейродегенеративному заболеванию или когнитивному расстройству, отличному от болезни Паркинсона, включая, помимо прочего, болезнь лобно-височных долей, болезнь Хантингтона, прогрессирующий надъядерный паралич, мультисистемную атрофию, болезнь Якоба-Крейцфельда, синдром Дауна, боковой амиотрофический склероз, судорожное расстройство или другое инфекционное, метаболическое или системное заболевание, поражающее центральную нервную систему, включая, помимо прочего, сифилис, имеющийся гипотиреоз, имеющийся дефицит витамина B12 или другие лабораторные отклонения.
8. Суицидальность, определяемая как активные суицидальные мысли или идеи или попытки самоубийства в анамнезе в течение предыдущих 2 лет или, по мнению исследователя, при серьезном риске самоубийства.
9. Активная в настоящее время большая депрессия по шкале опросника депрессии Бека (BDI)-II >19.
10. Имеет в анамнезе или текущий диагноз психического расстройства, такого как шизофрения, биполярное расстройство или большая депрессия, в соответствии с критериями самой последней версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам.
11. Клинически значимое или нестабильное состояние здоровья, включая неконтролируемую гипертензию или серьезные заболевания сердца, легких, печени, эндокринной системы или другие системные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты, или ухудшить способность участника участвовать в исследовании
12. Любое расстройство, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств (например, заболевание тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия или заболевание печени).
13. Госпитализация или смена постоянного сопутствующего лечения в течение 8 недель до исходного уровня.
14. Индекс массы тела (ИМТ) >38 кг/м2 или масса тела <50 кг.
15. Имеет неконтролируемый диабет 1 или 2 типа. Субъект с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) до 7,5% может быть включен в исследование, если исследователь считает, что диабет участника находится под контролем.
16. Имеет умеренную или тяжелую почечную недостаточность.
17. Имеет рак или злокачественную опухоль (церебральную или системную) в течение последних 3 лет. (Участники со стабильным нелеченным раком простаты или леченным плоскоклеточным или базальноклеточным раком кожи не исключаются)
18. Наличие или история психоза, в том числе вызванного приемом противопаркинсонических препаратов в дозах, необходимых для улучшения двигательных симптомов, или галлюцинаций, не вызванных лекарствами.
19. Участница в настоящее время беременна, кормит грудью и/или кормит грудью.
20. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости в течение последних 2 лет.
21. Подозрение или известная аллергия на какие-либо компоненты исследуемого препарата; Гипромеллоза натрия лаурилсульфат, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
22. Клинически значимые отклонения в показателях B12 или функциональных пробах щитовидной железы (TFT), которые могут помешать исследованию.
23. Использование антикоагулянтов в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата и в течение всего периода исследования.
24. Использование другого исследуемого агента в течение 90 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до скрининга и на протяжении всего исследования.
25. Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл.
26. Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов <100 000/мкл.
27. Клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных показателях показателей аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, общего билирубина, креатинина сыворотки.
28. Участники мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста, которые не желают или не могут соблюдать требования контрацепции, указанные в протоколе.
29. Использование препаратов с потенциальным лекарственным взаимодействием в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата и в течение всего исследования.
30. Любые противопоказания к проведению DaTscan, включая клаустрофобию, наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов, кардиостимулятора или аллергию на йод.
31. Судорожное расстройство в анамнезе, если его стабильность на приеме лекарств приемлема.
32. Ближайший член семьи (т. е. супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, биологический или усыновленный по закону) исследователя, спонсора или контрактной исследовательской организации, проводящей исследование.
33. История заражения Covid-19 в течение 6 недель до скрининга. Участники с неразрешенными симптомами инфекции Covid-19 или продолжающимися когнитивными или другими нарушениями, возникшими после Covid-19, которые могут повлиять на безопасность участников или помешать когнитивным оценкам, на основании клинического заключения исследователя.
34. Неспособность соблюдать процедуры протокола или любые существенные проблемы, поднятые исследователем, которые могут поставить под угрозу безопасность участников или потенциально помешать интерпретации исследования.