Um estudo controlado por placebo em pacientes com doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idades entre 50 e 80 anos, inclusive no momento da triagem.
2. Diagnóstico clínico da doença de Parkinson, conforme definido pelos Critérios de Diagnóstico Clínico do Banco de Cérebro da Sociedade da Doença de Parkinson (PD) do Reino Unido e Critérios da Doença de Parkinson da Sociedade de Transtornos do Movimento (deve atender a ambos os critérios); deve incluir bradicinesia e resposta à levodopa.
3. Manutenção na terapia estável da doença de Parkinson por pelo menos 28 dias antes da Triagem/Visita 1 durante o período de tratamento até o Dia 42, com eficácia demonstrável da medicação conforme avaliado pelo Investigador.
4. Gravidade dos sintomas da doença de Parkinson avaliada pela pontuação de Hoehn e Yahr Staging ≤3,0 (avaliada no estado "ON").
5. Manutenção na terapia estável permitida para doença de não Parkinson por pelo menos 28 dias antes do Dia 1 até o período de tratamento até o Dia 42.
6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no início do estudo, bem como não amamentar e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. Os participantes do sexo masculino devem ser estéreis ou sexualmente inativos ou concordar em não ter filhos durante o estudo e por 1 mês após a última dose da medicação do estudo e devem concordar em usar um método de barreira para contracepção. Parceiras femininas de homens devem adotar um método contraceptivo altamente eficaz
8. Capacidade visual, auditiva, cognitiva e física adequada e disposição para cumprir a administração do medicamento do estudo, visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo para concluir o estudo
9. Formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética, assinado e datado pelo participante

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de parkinsonismo secundário ou atípico
2. Flutuações ou discinesias graves ou incapacitantes que, na opinião do Investigador, interfeririam na conclusão do estudo
3. Procedimento cirúrgico prévio para doença de Parkinson (ex. Duopa, estimulação cerebral profunda)
4. Comprometimento cognitivo clinicamente significativo com pontuação na Avaliação Cognitiva de Montreal <18
5. Tem história ou evidência atual de síndrome do QT longo
6. Apresenta bradicardia ou taquicardia no eletrocardiograma (ECG) na triagem
7. Achados clínicos ou laboratoriais consistentes com outra doença neurodegenerativa primária ou distúrbio cognitivo diferente da doença de Parkinson, incluindo, entre outros, doença lobar frontotemporal, doença de Huntington, paralisia supranuclear progressiva, atrofia multissistêmica, doença de Jacob-Creutzfeld, síndrome de Down, esclerose lateral amiotrófica, distúrbio convulsivo ou outra doença infecciosa, metabólica ou sistêmica que afete o sistema nervoso central, incluindo, entre outros, sífilis, hipotireoidismo atual, deficiência atual de vitamina B12 ou outras anormalidades laboratoriais
8. Suicídio, definido como pensamentos ou ideações suicidas ativas ou história de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos, ou, na opinião do Investigador, com sério risco de suicídio
9. Depressão maior atualmente ativa, conforme determinado pela pontuação do Inventário de Depressão de Beck (BDI)-II >19
10. Tem história ou diagnóstico atual de transtorno psiquiátrico, como esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão maior, de acordo com os critérios da versão mais atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais.
11. Condição médica clinicamente significativa ou instável, incluindo hipertensão não controlada ou doença cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina ou outra doença sistêmica significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados, ou prejudicar a capacidade do participante de participar do estudo
12. Qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos (por exemplo, doença do intestino delgado, doença de Crohn, doença celíaca ou doença hepática)
13. Hospitalização ou mudança de medicação concomitante crônica nas 8 semanas anteriores ao início do estudo
14. Índice de massa corporal (IMC) >38 kg/m2 ou peso corporal <50 kg
15. Tem diabetes tipo 1 ou tipo 2 não controlada. Um sujeito com níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) de até 7,5% pode ser inscrito se o investigador acreditar que o diabetes do participante está sob controle.
16. Tem doença renal moderada ou grave.
17. Tem câncer ou teve um tumor maligno (cerebral ou sistêmico) nos últimos 3 anos. (Participantes com câncer de próstata estável não tratado ou carcinomas cutâneos escamosos ou basocelulares tratados não são excluídos)
18. Presença ou história de psicose, inclusive se induzida por medicamentos antiparkinsonianos em doses necessárias para melhorar os sintomas motores, ou alucinações não induzidas por medicamentos
19. A participante está grávida, amamentando e/ou amamentando.
20. História de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias nos últimos 2 anos.
21. Alergia suspeita ou conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo; Hipromelose Lauril sulfato de sódio, Lactose monohidratada, Croscarmelose sódica, Estearato de magnésio.
22. Anormalidades clinicamente significativas na vitamina B12 ou nos testes de função tireoidiana (TFTs) que podem interferir no estudo
23. Uso de anticoagulantes dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da administração do medicamento em estudo e durante o estudo
24. Uso de outro agente experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da triagem e durante o estudo
25. Neutropenia definida como contagem absoluta de neutrófilos <1.500/microlitro
26. Trombocitopenia definida como contagem de plaquetas <100.000/microlitro
27. Anormalidades clinicamente significativas nos exames laboratoriais de triagem, incluindo aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina total, creatinina sérica.
28. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam ou são incapazes de aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo.
29. Uso de medicamentos com potenciais interações medicamentosas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da administração do medicamento em estudo e durante o estudo
30. Qualquer contra-indicação ao DaTscan, incluindo claustrofobia, presença de implantes metálicos (ferromagnéticos), marca-passo cardíaco ou alergia ao iodo
31. História de distúrbio convulsivo, se estável com medicação é aceitável
32. Um membro da família imediata (ou seja, cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado) do Investigador, Patrocinador ou organização de pesquisa contratada que conduz o estudo
33. História de infecção por Covid-19 nas 6 semanas anteriores à triagem. Participantes com sintomas não resolvidos de infecção por Covid-19 ou déficits cognitivos contínuos ou outros atribuíveis ao pós-Covid-19, que podem afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações cognitivas, com base no julgamento clínico do Investigador.
34. Incapaz de cumprir os procedimentos do protocolo ou qualquer questão significativa levantada pelo Investigador que possa comprometer a segurança do participante ou potencialmente interferir na interpretação do estudo.