Eine placebokontrollierte Studie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter zwischen 50 und 80 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Klinische Diagnose der Parkinson-Krankheit gemäß der Definition der Parkinson-Krankheitskriterien der United Kingdom Parkinson's Disease (PD) Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria and Movement Disorder Society (muss beide Kriterien erfüllen); müssen Bradykinesie und Reaktion auf Levodopa umfassen.
3. Aufrechterhaltung einer stabilen Parkinson-Therapie für mindestens 28 Tage vor dem Screening/Besuch 1 über den Behandlungszeitraum bis zum 42. Tag, mit nachweisbarer Medikamentenwirksamkeit gemäß Beurteilung durch den Prüfer.
4. Schweregrad der Parkinson-Krankheitssymptome, bewertet anhand des Hoehn- und Yahr-Staging-Scores ≤3,0 (bewertet im „EIN“-Zustand).
5. Aufrechterhaltung einer zulässigen stabilen Nicht-Parkinson-Therapie für mindestens 28 Tage vor Tag 1 bis zum Behandlungszeitraum bis Tag 42.
6. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, nicht stillen und sich bereit erklären, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Männliche Teilnehmer müssen unfruchtbar oder sexuell inaktiv sein oder zustimmen, während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Kind zu zeugen, und müssen zustimmen, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Partnerinnen männlicher Probanden müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
8. Angemessene Seh-, Hör-, kognitive und körperliche Fähigkeiten sowie die Bereitschaft, die Studienmedikation, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten, um die Studie abzuschließen
9. Vom Institutional Review Board/Ethics Committee genehmigtes und vom Teilnehmer unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von sekundärem oder atypischem Parkinsonismus
2. Schwere oder behindernde Schwankungen oder Dyskinesien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden
3. Vorheriger chirurgischer Eingriff bei Parkinson-Krankheit (z.B. Duopa, tiefe Hirnstimulation)
4. Klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung mit einem Montreal Cognitive Assessment Score <18
5. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen eines Long-QT-Syndroms
6. Hat beim Screening Bradykardie oder Tachykardie im Elektrokardiogramm (EKG).
7. Klinische oder Laborbefunde, die mit einer anderen primären neurodegenerativen Erkrankung oder kognitiven Störung als der Parkinson-Krankheit übereinstimmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, frontotemporale Lappenerkrankung, Huntington-Krankheit, progressive supranukleäre Parese, Multisystematrophie, Jacob-Creutzfeld-Krankheit, Down-Syndrom, amyotrophe Lateralsklerose, Anfallsleiden oder andere infektiöse, metabolische oder systemische Erkrankungen, die das Zentralnervensystem betreffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Syphilis, bestehende Hypothyreose, vorliegender Vitamin-B12-Mangel oder andere Laboranomalien
8. Suizidalität, definiert als aktive Suizidgedanken oder -gedanken oder Suizidversuche in der Vergangenheit in den letzten 2 Jahren oder, nach Ansicht des Untersuchers, ernsthafte Suizidgefahr
9. Derzeit aktive schwere Depression, bestimmt durch den Beck Depression Inventory (BDI)-II-Score von >19
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer psychiatrischen Störung wie Schizophrenie, bipolarer Störung oder schwerer Depression gemäß den Kriterien der aktuellsten Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs für psychische Störungen.
11. Klinisch signifikanter oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder schwerwiegender Herz-, Lungen-, Leber-, endokriner oder anderer systemischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse beeinflussen können, oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen
12. Jede Störung, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte (z. B. Dünndarmerkrankung, Morbus Crohn, Zöliakie oder Lebererkrankung)
13. Krankenhausaufenthalt oder Wechsel der chronischen Begleitmedikation innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn
14. Body-Mass-Index (BMI) >38 kg/m2 oder Körpergewicht <50 kg
15. Hat unkontrollierten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes. Ein Proband mit einem Wert von glykiertem Hämoglobin (HbA1c) von bis zu 7,5 % kann eingeschrieben werden, wenn der Prüfer glaubt, dass der Diabetes des Teilnehmers unter Kontrolle ist.
16. Hat eine mittelschwere oder schwere Nierenerkrankung.
17. Hat Krebs oder hatte in den letzten 3 Jahren einen bösartigen Tumor (zerebral oder systemisch). (Teilnehmer mit stabilem unbehandeltem Prostatakrebs oder behandelten Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Basalzellkarzinomen sind nicht ausgeschlossen)
18. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Psychose, auch wenn diese durch Anti-Parkinson-Medikamente in der zur Verbesserung der motorischen Symptome erforderlichen Dosierung oder durch Halluzinationen, die nicht durch Medikamente hervorgerufen wurden, ausgelöst wurde
19. Die Teilnehmerin ist derzeit schwanger, stillt und/oder stillt.
20. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre.
21. Verdacht auf oder bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments; Hypromellose-Natriumlaurylsulfat, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat.
22. Klinisch signifikante Anomalien bei B12- oder Schilddrüsenfunktionstests (TFTs), die die Studie beeinträchtigen könnten
23. Verwendung von Antikoagulanzien innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie
24. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening und für die Dauer der Studie
25. Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl von <1.500/Mikroliter
26. Thrombozytopenie definiert als Thrombozytenzahl <100.000/Mikroliter
27. Klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Labortests, einschließlich Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Gesamtbilirubin, Serumkreatinin.
28. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, die im Protokoll festgelegten Verhütungsanforderungen einzuhalten.
29. Verwendung von Medikamenten mit potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie
30. Jede Kontraindikation für DaTscan, einschließlich Klaustrophobie, das Vorhandensein von Metallimplantaten (ferromagnetischen Implantaten), einem Herzschrittmacher oder einer Jodallergie
31. Anamnese einer Anfallserkrankung, wenn eine stabile Einnahme von Medikamenten akzeptabel ist
32. Ein unmittelbares Familienmitglied (d. h. Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, ob biologisch oder legal adoptiert) des Prüfers, Sponsors oder einer Vertragsforschungsorganisation, die die Studie durchführt
33. Vorgeschichte einer Covid-19-Infektion innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening. Teilnehmer mit ungelösten Symptomen einer Covid-19-Infektion oder anhaltenden kognitiven oder anderen Defiziten, die auf die Zeit nach Covid-19 zurückzuführen sind und die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder kognitive Beurteilungen beeinträchtigen können, basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.
34. Nichteinhaltung der Protokollverfahren oder eines vom Prüfer angesprochenen erheblichen Problems, das die Sicherheit der Teilnehmer gefährden oder möglicherweise die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnte.