En placebokontrollerad studie på patienter med Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor mellan 50 och 80 år, inklusive vid tidpunkten för screening.
2. Klinisk diagnos av Parkinsons sjukdom enligt definitionen av Parkinsons sjukdom (PD) Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria and Movement Disorder Society Parkinsons sjukdom Kriterier (måste uppfylla båda kriterierna); måste inkludera bradykinesi och lyhördhet för levodopa.
3. Upprätthållande av stabil behandling med Parkinsons sjukdom i minst 28 dagar före screening/besök 1 genom behandlingsperioden till dag 42, med påvisbar medicineringseffekt som utvärderats av utredaren.
4. Svårighetsgraden av symtomen vid Parkinsons sjukdom bedömd av Hoehn och Yahr Staging-poäng ≤3,0 (bedömd i "ON"-tillståndet).
5. Upprätthållande av tillåten stabil behandling med icke-Parkinsons sjukdom i minst 28 dagar före dag 1 under behandlingsperioden till dag 42.
6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och baseline, samt vara icke-ammande och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Manliga deltagare måste vara sterila eller sexuellt inaktiva eller gå med på att inte skaffa barn under studien och under 1 månad efter den sista dosen av studiemedicin och måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel. Kvinnliga partners till manliga försökspersoner måste använda en mycket effektiv preventivmetod
8. Tillräcklig syn, hörsel, kognitiv och fysisk förmåga och vilja att följa studieläkemedelsadministration, schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer för att slutföra studien
9. Institutionell granskningsnämnd/etikkommitté godkänt samtyckesformulär undertecknat och daterat av deltagaren

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av sekundär eller atypisk parkinsonism
2. Allvarliga eller invalidiserande fluktuationer eller dyskinesier som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa slutförandet av studien
3. Tidigare kirurgiskt ingrepp för Parkinsons sjukdom (t. Duopa, djup hjärnstimulering)
4. Kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning med Montreal Cognitive Assessment-poäng <18
5. Har en historia eller aktuella tecken på långt QT-syndrom
6. Har bradykardi eller takykardi på elektrokardiogrammet (EKG) vid screening
7. Kliniska eller laboratoriefynd som överensstämmer med en annan primär neurodegenerativ sjukdom eller kognitiv störning annan än Parkinsons sjukdom, inklusive men inte begränsat till frontotemporal lobar sjukdom, Huntingtons sjukdom, progressiv supranukleär pares, multisystematrofi, Jacob-Creutzfelds sjukdom, Downs syndrom, amyotrofisk lateral skleros, anfallsstörning eller annan infektionssjukdom, metabolisk eller systemisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet inklusive men inte begränsat till syfilis, nuvarande hypotyreos, närvarande vitamin B12-brist eller andra laboratorieavvikelser
8. Suicidalitet, definierad som aktiva självmordstankar eller -idéer eller historia av självmordsförsök under de senaste 2 åren, eller, enligt utredarens uppfattning, vid allvarlig självmordsrisk
9. För närvarande aktiv allvarlig depression enligt Beck Depression Inventory (BDI)-II-poäng på >19
10. Har en historia eller aktuell diagnos av en psykiatrisk störning som schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression enligt kriterierna i den senaste versionen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.
11. Kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, eller betydande hjärt-, lung-, lever-, endokrin- eller annan systemisk sjukdom som enligt utredarens åsikt antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten, eller försämra deltagarens förmåga att delta i studien
12. Alla störningar som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel (t.ex. tunntarmssjukdom, Crohns sjukdom, celiaki eller leversjukdom)
13. Sjukhusinläggning eller byte av kronisk samtidig medicinering inom 8 veckor före baslinjen
14. Body mass index (BMI) >38 kg/m2 eller kroppsvikt <50 kg
15. Har okontrollerad diabetes typ 1 eller typ 2. En försöksperson med nivåer av glykerat hemoglobin (HbA1c) på upp till 7,5 % kan registreras om utredaren anser att deltagarens diabetes är under kontroll.
16. Har måttlig eller svår njursjukdom.
17. Har cancer eller har haft en malign tumör (cerebral eller systemisk) under de senaste 3 åren. (Deltagare med stabil obehandlad prostatacancer eller behandlade kutana skivepitelcancer eller basalcellscancer är inte uteslutna)
18. Närvaro eller historia av psykos, inklusive om det induceras av anti-parkinsonmediciner i doser som krävs för att förbättra motoriska symtom, eller hallucinationer som inte induceras av mediciner
19. Deltagaren är för närvarande gravid, ammar och/eller ammar.
20. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren.
21. Misstänkt eller känd allergi mot någon del av studieläkemedlet; Hypromellos Natriumlaurylsulfat, Laktosmonohydrat, Kroskarmellosnatrium, Magnesiumstearat.
22. Kliniskt signifikanta avvikelser i B12 eller sköldkörtelfunktionstester (TFT) som kan störa studien
23. Användning av antikoagulantia inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet och under studiens varaktighet
24. Användning av ett annat prövningsmedel inom 90 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före screening och under hela studien
25. Neutropeni definieras som ett absolut antal neutrofiler på <1 500/mikroliter
26. Trombocytopeni definieras som trombocytantal <100 000/mikroliter
27. Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester, inklusive aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt bilirubin, serumkreatinin.
28. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att följa preventivmedelskraven som anges i protokollet.
29. Användning av läkemedel med potentiella läkemedelsinteraktioner inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet och under studiens varaktighet
30. Alla kontraindikationer för DaTscan, inklusive klaustrofobi, förekomst av metallimplantat (ferromagnetiska), en pacemaker eller allergi mot jod
31. Historik av en anfallsstörning, om stabil på medicinering är acceptabelt
32. En närmaste familjemedlem (d.v.s. make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller lagligt adopterat) till utredaren, sponsorn eller kontraktsforskningsorganisationer som genomför rättegången
33. Historik av Covid-19-infektion inom 6 veckor före screening. Deltagare med olösta symptom på Covid-19-infektion eller pågående kognitiva eller andra brister hänförliga till post-Covid-19, som kan påverka deltagarnas säkerhet eller störa kognitiva bedömningar, baserat på utredarens kliniska bedömning.
34. Det går inte att följa protokollprocedurerna eller något betydande problem som tagits upp av utredaren som kan äventyra deltagarnas säkerhet eller potentiellt störa tolkningen av studien.