Uno studio controllato con placebo in pazienti con malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età compresa tra 50 e 80 anni compresi al momento dello screening.
2. Diagnosi clinica della malattia di Parkinson come definita dai criteri diagnostici clinici della Brain Bank Society del Parkinson (PD) del Regno Unito e dai criteri della malattia di Parkinson della Movement Disorder Society (deve soddisfare entrambi i criteri); deve includere bradicinesia e reattività alla levodopa.
3. Mantenimento di una terapia stabile per la malattia di Parkinson per almeno 28 giorni prima dello screening/visita 1 fino al periodo di trattamento fino al giorno 42, con efficacia farmacologica dimostrabile valutata dallo sperimentatore.
4. Gravità dei sintomi della malattia di Parkinson valutata mediante il punteggio di stadiazione di Hoehn e Yahr ≤3,0 (valutato nello stato "ON").
5. Mantenimento della terapia stabile consentita per la malattia non di Parkinson per almeno 28 giorni prima del Giorno 1 durante il periodo di trattamento fino al Giorno 42.
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale, oltre a non allattare e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. I partecipanti di sesso maschile devono essere sterili o sessualmente inattivi o accettare di non concepire un figlio durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera. Le partner femminili di soggetti maschili devono adottare un metodo contraccettivo altamente efficace
8. Adeguate capacità visive, uditive, cognitive e fisiche e disponibilità a rispettare la somministrazione del farmaco in studio, le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure correlate allo studio per completare lo studio
9. Modulo di consenso approvato dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico firmato e datato dal partecipante

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di parkinsonismo secondario o atipico
2. Fluttuazioni o discinesie gravi o invalidanti che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con il completamento dello studio
3. Precedente intervento chirurgico per la malattia di Parkinson (ad es. Duopa, stimolazione cerebrale profonda)
4. Compromissione cognitiva clinicamente significativa con un punteggio Montreal Cognitive Assessment <18
5. Ha una storia o evidenza attuale di sindrome del QT lungo
6. Presenta bradicardia o tachicardia all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
7. Risultati clinici o di laboratorio coerenti con un'altra malattia neurodegenerativa primaria o disturbo cognitivo diverso dalla malattia di Parkinson, inclusi ma non limitati a, malattia lobare frontotemporale, malattia di Huntington, paralisi sopranucleare progressiva, atrofia multisistemica, malattia di Jacob-Creutzfeld, sindrome di Down, sclerosi laterale amiotrofica, disturbo convulsivo o altra malattia infettiva, metabolica o sistemica che colpisce il sistema nervoso centrale inclusa, ma non limitata a, sifilide, attuale ipotiroidismo, attuale carenza di vitamina B12 o altre anomalie di laboratorio
8. Suicidalità, definita come pensieri o ideazioni suicide attive o storia di tentativi di suicidio nei 2 anni precedenti o, a giudizio dell'investigatore, a grave rischio di suicidio
9. Depressione maggiore attualmente attiva determinata dal punteggio Beck Depression Inventory (BDI)-II >19
10. Ha una storia o una diagnosi attuale di un disturbo psichiatrico come la schizofrenia, il disturbo bipolare o la depressione maggiore secondo i criteri della versione più recente del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali.
11. Condizione medica clinicamente significativa o instabile, inclusa ipertensione non controllata o significativa malattia cardiaca, polmonare, epatica, endocrina o altra malattia sistemica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati, oppure compromettere la capacità del partecipante di partecipare allo studio
12. Qualsiasi disturbo che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci (ad esempio, malattia dell'intestino tenue, morbo di Crohn, malattia celiaca o malattia del fegato)
13. Ospedalizzazione o modifica di farmaci concomitanti cronici entro 8 settimane prima del basale
14. Indice di massa corporea (BMI) >38 kg/m2 o peso corporeo <50 kg
15. Ha il diabete di tipo 1 o di tipo 2 non controllato. Un soggetto con livelli di emoglobina glicata (HbA1c) fino al 7,5% può essere arruolato se lo sperimentatore ritiene che il diabete del partecipante sia sotto controllo.
16. Ha una malattia renale moderata o grave.
17. Ha un cancro o ha avuto un tumore maligno (cerebrale o sistemico) negli ultimi 3 anni. (Non sono esclusi i partecipanti con cancro alla prostata stabile non trattato o carcinomi cutanei squamosi o basocellulari trattati)
18. Presenza o storia di psicosi, anche se indotta da farmaci antiparkinsoniani alle dosi necessarie per migliorare i sintomi motori, o allucinazioni non indotte da farmaci
19. La partecipante è attualmente incinta, sta allattando e/o sta allattando.
20. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni.
21. Allergia sospetta o nota a qualsiasi componente del farmaco in studio; Ipromellosa Sodica lauril solfato, Lattosio monoidrato, Croscarmellosa sodica, Magnesio stearato.
22. Anomalie clinicamente significative nei test di vitamina B12 o di funzionalità tiroidea (TFT) che potrebbero interferire con lo studio
23. Uso di anticoagulanti entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio
24. Uso di un altro agente sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima dello screening e per la durata dello studio
25. Neutropenia definita come conta assoluta dei neutrofili <1.500/microlitro
26. Trombocitopenia definita come conta piastrinica <100.000/microlitro
27. Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di screening, tra cui aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, bilirubina totale, creatinina sierica.
28. Partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile che non sono disposti o non sono in grado di aderire ai requisiti contraccettivi specificati nel protocollo.
29. Uso di farmaci con potenziali interazioni farmacologiche entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio
30. Qualsiasi controindicazione a DaTscan, inclusa claustrofobia, presenza di impianti metallici (ferromagnetici), pacemaker cardiaco o allergia allo iodio
31. Una storia di disturbi convulsivi, se stabile con i farmaci, è accettabile
32. Un familiare stretto (vale a dire, coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato) dello sperimentatore, dello sponsor o delle organizzazioni di ricerca a contratto che conducono lo studio
33. Storia di infezione da Covid-19 nelle 6 settimane precedenti lo screening. Partecipanti con sintomi irrisolti di infezione da Covid-19 o deficit cognitivi in ​​corso o altri deficit attribuibili a post-Covid-19, che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o interferire con le valutazioni cognitive, in base al giudizio clinico dello sperimentatore.
34. Impossibile rispettare le procedure del protocollo o qualsiasi problema significativo sollevato dallo sperimentatore che possa compromettere la sicurezza dei partecipanti o potenzialmente interferire con l'interpretazione dello studio.