En placebokontrollert studie hos pasienter med Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner mellom 50 og 80 år, inklusive på tidspunktet for screening.
2. Klinisk diagnose av Parkinsons sykdom som definert av Storbritannia Parkinsons sykdom (PD) Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria and Movement Disorder Society Parkinsons sykdomskriterier (må oppfylle begge kriteriene); må inkludere bradykinesi og respons på levodopa.
3. Vedlikehold på stabil behandling med Parkinsons sykdom i minst 28 dager før screening/besøk 1 gjennom behandlingsperioden til dag 42, med påviselig medikamentell effekt vurdert av etterforskeren.
4. Alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdomssymptomer vurdert av Hoehn og Yahr Staging-score ≤3,0 (vurdert i "ON"-tilstand).
5. Vedlikehold på tillatt stabil ikke-Parkinsons sykdomsbehandling i minst 28 dager før dag 1 gjennom behandlingsperioden til dag 42.
6. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline, samt være ikke-ammende og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Mannlige deltakere må være sterile eller seksuelt inaktive eller samtykke i å ikke bli far til barn under studien og i 1 måned etter siste dose med studiemedisin og må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må ta i bruk en svært effektiv prevensjonsmetode
8. Tilstrekkelig visuell, hørsel, kognitiv og fysisk evne og vilje til å overholde studiemedisinsadministrasjon, planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer for å fullføre studien
9. Institusjonell vurderingsnemnd/etikkkomité-godkjent samtykkeskjema signert og datert av deltakeren

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av sekundær eller atypisk parkinsonisme
2. Alvorlige eller invalidiserende svingninger eller dyskinesier som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre gjennomføringen av studien
3. Tidligere kirurgisk prosedyre for Parkinsons sykdom (f. Duopa, dyp hjernestimulering)
4. Klinisk signifikant kognitiv svikt med en Montreal Cognitive Assessment-score <18
5. Har en historie eller nåværende bevis på langt QT-syndrom
6. Har bradykardi eller takykardi på elektrokardiogrammet (EKG) ved screening
7. Kliniske funn eller laboratoriefunn som samsvarer med en annen primær nevrodegenerativ sykdom eller kognitiv lidelse enn Parkinsons sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, frontotemporal lobar sykdom, Huntingtons sykdom, progressiv supranukleær parese, multisystematrofi, Jacob-Creutzfelds sykdom, Downs syndrom, amyotrofisk lateral sklerose, anfallsforstyrrelse, eller annen smittsom, metabolsk eller systemisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, inkludert, men ikke begrenset til, syfilis, tilstedeværende hypotyreose, tilstedeværende vitamin B12-mangel eller andre laboratorieavvik
8. Suicidalitet, definert som aktive selvmordstanker eller -ideer eller historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene, eller, etter etterforskerens mening, ved alvorlig selvmordsrisiko
9. For øyeblikket aktiv alvorlig depresjon som bestemt av Beck Depression Inventory (BDI)-II-score på >19
10. Har en historie eller nåværende diagnose av en psykiatrisk lidelse som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon i henhold til kriteriene i den nyeste versjonen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.
11. Klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert hypertensjon, eller signifikant hjerte-, lunge-, lever-, endokrin eller annen systemisk sykdom som etter etterforskerens mening enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene, eller svekke deltakerens mulighet til å delta i studien
12. Enhver lidelse som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (f.eks. tynntarmsykdom, Crohns sykdom, cøliaki eller leversykdom)
13. Sykehusinnleggelse eller endring av kronisk samtidig medisinering innen 8 uker før baseline
14. Kroppsmasseindeks (BMI) >38 kg/m2 eller kroppsvekt <50 kg
15. Har ukontrollert diabetes type 1 eller type 2. Et forsøksperson med glykert hemoglobin (HbA1c) nivåer på opptil 7,5 % kan registreres hvis etterforskeren mener deltakerens diabetes er under kontroll.
16. Har moderat eller alvorlig nyresykdom.
17. Har kreft eller har hatt en ondartet svulst (cerebral eller systemisk) i løpet av de siste 3 årene. (Deltakere med stabil ubehandlet prostatakreft eller behandlede kutane plateepitel- eller basalcellekarsinomer er ikke ekskludert)
18. Tilstedeværelse eller historie med psykose, inkludert hvis indusert av anti-parkinsonmedisiner i doser som kreves for å forbedre motoriske symptomer, eller hallusinasjoner som ikke er indusert av medisiner
19. Deltakeren er for tiden gravid, ammer og/eller ammer.
20. Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene.
21. Mistenkt eller kjent allergi mot noen komponenter i studiemedisinen; Hypromellose Natriumlaurylsulfat, Laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, Magnesiumstearat.
22. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller skjoldbruskfunksjonstester (TFT) som kan forstyrre studien
23. Bruk av antikoagulantia innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) før administrasjonen av studiemedikamentet og under varigheten av studien
24. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) før screening og under varigheten av studien
25. Nøytropeni definert som absolutt nøytrofiltall på <1500/mikroliter
26. Trombocytopeni definert som blodplateantall <100 000/mikroliter
27. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester, inkludert aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total bilirubin, serumkreatinin.
28. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å overholde prevensjonskravene spesifisert i protokollen.
29. Bruk av medikamenter med potensielle legemiddelinteraksjoner innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er størst) før studiemedikamentadministrasjonen og i løpet av studien
30. Enhver kontraindikasjon mot DaTscan, inkludert klaustrofobi, tilstedeværelse av metall (ferromagnetiske) implantater, en pacemaker eller allergi mot jod
31. Historie med anfallsforstyrrelse, hvis stabil på medisiner er akseptabelt
32. Et nærmeste familiemedlem (dvs. ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert) av etterforskeren, sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonene som gjennomfører rettssaken
33. Historie med Covid-19-infeksjon innen 6 uker før screening. Deltakere med uløste symptomer på Covid-19-infeksjon eller pågående kognitive eller andre mangler som kan tilskrives post-Covid-19, som kan påvirke deltakersikkerheten eller forstyrre kognitive vurderinger, basert på etterforskerens kliniske vurdering.
34. Ute av stand til å overholde protokollprosedyrene eller noen vesentlige problemer reist av etterforskeren som kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller potensielt forstyrre tolkningen av studien.