Plasebokontrolloitu tutkimus Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 50–80-vuotiaat miehet tai naiset, seulontahetkellä mukaan lukien.
2. Parkinsonin taudin kliininen diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin taudin (PD) Society Brain Bankin kliinisten diagnostisten kriteerien ja Movement Disorder Societyn Parkinsonin taudin kriteerien mukaisesti (täytyy täyttää molemmat kriteerit); tulee sisältää bradykinesia ja vaste levodopalle.
3. Stabiili Parkinsonin taudin hoito vähintään 28 päivän ajan ennen seulonta/käyntiä 1 hoitojakson aikana päivään 42 saakka, ja tutkijan arvioiman lääkityksen teho on osoitettu.
4. Parkinsonin taudin oireiden vakavuus arvioitu Hoehnin ja Yahrin vaiheittaisella pistemäärällä ≤3,0 (arvioitu "ON"-tilassa).
5. Ylläpito sallitulla stabiililla ei-Parkinsonin taudin hoidolla vähintään 28 päivän ajan ennen päivää 1 hoitojakson aikana päivään 42.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja he eivät saa imettää ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Miespuolisten osallistujien on oltava steriilejä tai seksuaalisesti inaktiivisia tai suostuttava olemaan synnyttämättä lasta tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja heidän tulee suostua käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn. Miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten on otettava käyttöön erittäin tehokas ehkäisymenetelmä
8. Riittävä näkö-, kuulo-, kognitiivinen ja fyysinen kyky ja halukkuus noudattaa tutkimuslääkkeen antamista, suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä tutkimuksen loppuun saattamiseksi
9. Institutionaalisen arviointilautakunnan/eettisen toimikunnan hyväksymä suostumuslomake, jonka osallistuja on allekirjoittanut ja päivättänyt

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekundaarisen tai epätyypillisen parkinsonismin diagnoosi
2. Vakavia tai vammauttavia vaihteluita tai dyskinesioita, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuksen loppuun saattamista
3. Edellinen Parkinsonin taudin kirurginen toimenpide (esim. Duopa, syvä aivojen stimulaatio)
4. Kliinisesti merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta Montrealin kognitiivisen arvioinnin pistemäärällä <18
5. Hänellä on aiemmin tai tällä hetkellä näyttöä pitkän QT-oireyhtymästä
6. Hänellä on bradykardia tai takykardia EKG:ssä seulonnassa
7. Kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka vastaavat jotakin muuta primaarista hermostoa rappeuttavaa sairautta tai kognitiivista häiriötä, joka ei ole Parkinsonin tauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, frontotemporaalinen lobarisairaus, Huntingtonin tauti, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, multisysteeminen atrofia, Jacob-Creutzfeldin tauti, Downin oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi kohtaushäiriö tai muu keskushermostoon vaikuttava tarttuva, aineenvaihdunta- tai systeemisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kuppa, kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin puutos tai muut laboratorioarvojen poikkeavuudet
8. Itsemurha, joka määritellään aktiiviseksi itsemurha-ajatukseksi tai -ajatukseksi tai itsemurhayritykseksi viimeisten 2 vuoden aikana, tai tutkijan mielestä vakavassa itsemurhariskissä
9. Tällä hetkellä aktiivinen vakava masennus Beck Depression Inventory (BDI)-II pistemäärän mukaan >19
10. Hänellä on anamneesissa tai tällä hetkellä diagnosoitu psykiatrinen häiriö, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan uusimman version kriteerien mukaan.
11. Kliinisesti merkittävä tai epästabiili lääketieteellinen tila, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai merkittävä sydän-, keuhko-, maksa-, endokriininen tai muu systeeminen sairaus, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin, tai heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen
12. Mikä tahansa häiriö, joka saattaa häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. ohutsuolen sairaus, Crohnin tauti, keliakia tai maksasairaus)
13. Sairaalahoito tai kroonisen samanaikaisen lääkityksen vaihto 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
14. Painoindeksi (BMI) >38 kg/m2 tai paino <50 kg
15. Hänellä on hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes. Tutkimushenkilö, jonka glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) on enintään 7,5 %, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija uskoo, että osallistujan diabetes on hallinnassa.
16. On keskivaikea tai vaikea munuaissairaus.
17. Onko sinulla syöpä tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain (aivo- tai systeeminen kasvain) viimeisen 3 vuoden aikana. (Osallistujia, joilla on stabiili hoitamaton eturauhassyöpä tai hoidettu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, ei suljeta pois)
18. Psykoosin olemassaolo tai historia, mukaan lukien Parkinsonin taudin vastaiset lääkkeet annoksilla, jotka ovat tarpeen motoristen oireiden parantamiseksi, tai hallusinaatiot, joita lääkkeet eivät aiheuta
19. Osallistuja on tällä hetkellä raskaana, imettää ja/tai imettää.
20. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana.
21. Epäilty tai tiedossa oleva allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle; Hypromelloosinatriumlauryylisulfaatti, laktoosimonohydraatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti.
22. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12- tai kilpirauhasen toimintakokeissa (TFT), jotka voivat häiritä tutkimusta
23. Antikoagulanttien käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen ajan
24. Toisen tutkimusaineen käyttö 90 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan
25. Neutropenia määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi < 1500/mikrolitra
26. Trombosytopenia määritellään verihiutaleiden määräksi <100 000/mikrolitra
27. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontalaboratoriotesteissä, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini, seerumin kreatiniini.
28. Miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia.
29. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen ajan
30. Kaikki DaTscanin vasta-aiheet, mukaan lukien klaustrofobia, metallisten (ferromagneettisten) implanttien läsnäolo, sydämentahdistin tai allergia jodille
31. Aiempi kohtaushäiriö, jos vakaa lääkitys on hyväksyttävää
32. Koetta suorittavan tutkijan, sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation lähi perheenjäsen (eli puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu)
33. Covid-19-infektio 6 viikon sisällä ennen seulontaa. Osallistujat, joilla on selvittämättömiä Covid-19-infektion oireita tai jatkuvat kognitiiviset tai muut häiriöt, jotka johtuvat Covid-19:stä ja jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai häiritä kognitiivisia arvioita tutkijan kliinisen arvion perusteella.
34. Ei pysty noudattamaan protokollamenettelyjä tai mitä tahansa merkittävää tutkijan esiin tuomaa asiaa, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai mahdollisesti häiritä tutkimuksen tulkintaa.