En placebokontrolleret undersøgelse af patienter med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder mellem 50 og 80 år, inklusive på screeningstidspunktet.
2. Klinisk diagnose af Parkinsons sygdom som defineret af det Forenede Kongerige Parkinsons sygdom (PD) Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria and Movement Disorder Society Parkinsons sygdom Kriterier (skal opfylde begge kriterier); skal omfatte bradykinesi og reaktion på levodopa.
3. Vedligeholdelse på stabil behandling med Parkinsons sygdom i mindst 28 dage før screening/besøg 1 gennem behandlingsperioden til dag 42, med påviselig medicineffektivitet som vurderet af investigator.
4. Sværhedsgraden af ​​Parkinsons sygdomssymptomer vurderet ved Hoehn og Yahr Staging-score ≤3,0 (vurderet i "ON"-tilstand).
5. Vedligeholdelse af tilladt stabil non-Parkinsons sygdomsbehandling i mindst 28 dage før dag 1 gennem behandlingsperioden til dag 42.
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline, samt være ikke-ammende og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Mandlige deltagere skal være sterile eller seksuelt inaktive eller acceptere ikke at blive far til et barn under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode
8. Tilstrækkelig visuel, hørelse, kognitiv og fysisk evne og vilje til at overholde studiemedicinsadministration, planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer for at fuldføre undersøgelsen
9. Institutionelt bedømmelsesudvalg/etikkomité-godkendt samtykkeerklæring underskrevet og dateret af deltageren

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af sekundær eller atypisk parkinsonisme
2. Alvorlige eller invaliderende udsving eller dyskinesier, der efter investigatorens mening ville forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen
3. Tidligere kirurgisk indgreb for Parkinsons sygdom (f. Duopa, dyb hjernestimulering)
4. Klinisk signifikant kognitiv svækkelse med en Montreal Cognitive Assessment-score <18
5. Har en historie eller aktuelle tegn på lang QT-syndrom
6. Har bradykardi eller takykardi på elektrokardiogrammet (EKG) ved screening
7. Kliniske eller laboratoriefund, der stemmer overens med en anden primær neurodegenerativ sygdom eller kognitiv lidelse udover Parkinsons sygdom, herunder, men ikke begrænset til, frontotemporal lobar sygdom, Huntingtons sygdom, progressiv supranukleær parese, multisystematrofi, Jacob-Creutzfelds sygdom, Downs syndrom, amyotrofisk lateral sklerose, krampeanfald eller anden infektiøs, metabolisk eller systemisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, herunder, men ikke begrænset til, syfilis, nuværende hypothyroidisme, nuværende vitamin B12-mangel eller andre laboratorieabnormiteter
8. Suicidalitet, defineret som aktive selvmordstanker eller -forestillinger eller historie med selvmordsforsøg i de foregående 2 år, eller, efter efterforskerens mening, i alvorlig risiko for selvmord
9. Aktuelt aktiv svær depression som bestemt af Beck Depression Inventory (BDI)-II-score på >19
10. Har en historie eller aktuel diagnose af en psykiatrisk lidelse såsom skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression i henhold til kriterierne i den seneste version af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.
11. Klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret hypertension eller signifikant hjerte-, lunge-, lever-, endokrin eller anden systemisk sygdom, som efter investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne, eller forringe deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen
12. Enhver lidelse, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (f.eks. tyndtarmssygdom, Crohns sygdom, cøliaki eller leversygdom)
13. Hospitalsindlæggelse eller ændring af kronisk samtidig medicin inden for 8 uger før baseline
14. Body mass index (BMI) >38 kg/m2 eller kropsvægt <50 kg
15. Har ukontrolleret type 1 eller type 2 diabetes. Et forsøgsperson med glykeret hæmoglobin (HbA1c) niveauer på op til 7,5 % kan tilmeldes, hvis investigator mener, at deltagerens diabetes er under kontrol.
16. Har moderat eller svær nyresygdom.
17. Har kræft eller har haft en ondartet tumor (cerebral eller systemisk) inden for de seneste 3 år. (Deltagere med stabil ubehandlet prostatacancer eller behandlede kutane plade- eller basalcellecarcinomer er ikke udelukket)
18. Tilstedeværelse eller historie med psykose, herunder hvis induceret af anti-parkinson medicin i doser, der er nødvendige for at forbedre motoriske symptomer, eller hallucinationer, der ikke er induceret af medicin
19. Deltageren er i øjeblikket gravid, ammer og/eller ammer.
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år.
21. Mistænkt eller kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesmedicinen; Hypromellose Natriumlaurylsulfat, Lactosemonohydrat, Croscarmellosenatrium, Magnesiumstearat.
22. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller skjoldbruskkirtelfunktionstests (TFT'er), der kan interferere med undersøgelsen
23. Anvendelse af antikoagulantia inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før administration af studielægemidlet og i undersøgelsens varighed
24. Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 90 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screening og under undersøgelsens varighed
25. Neutropeni defineret som et absolut neutrofiltal på <1.500/mikroliter
26. Trombocytopeni defineret som trombocyttal <100.000/mikroliter
27. Klinisk signifikante abnormiteter i screeningslaboratorietests, herunder aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total bilirubin, serumkreatinin.
28. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at overholde præventionskravene specificeret i protokollen.
29. Brug af medicin med potentielle lægemiddelinteraktioner inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) forud for administration af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed
30. Enhver kontraindikation for DaTscan, herunder klaustrofobi, tilstedeværelsen af ​​metal (ferromagnetiske) implantater, en pacemaker eller allergi over for jod
31. Anamnese med en anfaldssygdom, hvis stabil på medicin er acceptabel
32. Et nærmeste familiemedlem (dvs. ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret) af efterforskeren, sponsoren eller kontraktforskningsorganisationerne, der udfører forsøget
33. Anamnese med Covid-19-infektion inden for 6 uger før screening. Deltagere med uafklarede symptomer på Covid-19-infektion eller igangværende kognitive eller andre mangler, der kan tilskrives post-Covid-19, som kan påvirke deltagernes sikkerhed eller forstyrre kognitive vurderinger, baseret på efterforskerens kliniske vurdering.
34. Ude af stand til at overholde protokolprocedurerne eller ethvert væsentligt problem, som undersøgeren har rejst, og som kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller potentielt forstyrre undersøgelsesfortolkningen.