Een placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen tussen de 50 en 80 jaar oud, inclusief op het moment van screening.
2. Klinische diagnose van de ziekte van Parkinson zoals gedefinieerd door de United Kingdom Parkinson's Disease (PD) Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria and Movement Disorder Society Parkinson's Disease Criteria (moet aan beide criteria voldoen); omvatten bradykinesie en gevoeligheid voor levodopa.
3. Onderhoud van een stabiele behandeling voor de ziekte van Parkinson gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan screening/bezoek 1 tot en met de behandelingsperiode tot dag 42, met aantoonbare medicatie-effectiviteit zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Ernst van de symptomen van de ziekte van Parkinson beoordeeld door Hoehn en Yahr Stagingscore ≤3,0 (beoordeeld in de ‘AAN’-status).
5. Onderhoud van toegestane stabiele therapie voor de ziekte van niet-Parkinson gedurende ten minste 28 dagen vóór dag 1 tot en met dag 42.
6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan bij de screening en bij baseline, mogen geen borstvoeding geven en moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Mannelijke deelnemers moeten steriel of seksueel inactief zijn of ermee instemmen geen kind te verwekken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, en moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
8. Voldoende visuele, gehoor-, cognitieve en fysieke vaardigheden en bereidheid om te voldoen aan de toediening van onderzoeksmedicijnen, geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures om het onderzoek te voltooien
9. Door de institutionele beoordelingsraad/ethische commissie goedgekeurd toestemmingsformulier, ondertekend en gedateerd door de deelnemer

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van secundair of atypisch parkinsonisme
2. Ernstige of invaliderende schommelingen of dyskinesieën die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van het onderzoek zouden belemmeren
3. Eerdere chirurgische ingreep voor de ziekte van Parkinson (bijv. Duopa, diepe hersenstimulatie)
4. Klinisch significante cognitieve stoornis met een Montreal Cognitive Assessment-score <18
5. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van lang QT-syndroom
6. Heeft bradycardie of tachycardie op het elektrocardiogram (ECG) bij screening
7. Klinische of laboratoriumbevindingen die consistent zijn met een andere primaire neurodegeneratieve ziekte of cognitieve stoornis anders dan de ziekte van Parkinson, inclusief maar niet beperkt tot frontotemporale lobaire ziekte, de ziekte van Huntington, progressieve supranucleaire verlamming, multisysteematrofie, de ziekte van Jacob-Creutzfeld, het syndroom van Down, amyotrofische laterale sclerose, convulsies, of andere infectieuze, metabolische of systemische ziekten die het centrale zenuwstelsel aantasten, inclusief maar niet beperkt tot syfilis, aanwezige hypothyreoïdie, aanwezige vitamine B12-deficiëntie of andere laboratoriumafwijkingen
8. Suïcidaliteit, gedefinieerd als actieve zelfmoordgedachten of -gedachten of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen twee jaar, of, naar de mening van de onderzoeker, met een ernstig risico op zelfmoord
9. Momenteel actieve ernstige depressie zoals bepaald door de Beck Depression Inventory (BDI)-II-score van> 19
10. Heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van een psychiatrische stoornis zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie volgens de criteria van de meest recente versie van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.
11. Klinisch significante of onstabiele medische aandoening, waaronder ongecontroleerde hypertensie, of significante hart-, long-, lever-, endocriene of andere systemische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, belemmeren
12. Elke aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren (bijv. dunnedarmziekte, ziekte van Crohn, coeliakie of leverziekte)
13. Ziekenhuisopname of verandering van chronische gelijktijdige medicatie binnen 8 weken vóór aanvang van de behandeling
14. Body mass index (BMI) >38 kg/m2 of lichaamsgewicht <50 kg
15. Heeft ongecontroleerde diabetes type 1 of type 2. Een proefpersoon met een geglyceerd hemoglobinegehalte (HbA1c) tot 7,5% kan worden ingeschreven als de onderzoeker van mening is dat de diabetes van de deelnemer onder controle is.
16. Heeft een matige of ernstige nierziekte.
17. Heeft kanker of heeft in de afgelopen 3 jaar een kwaadaardige tumor (cerebrale of systemische) gehad. (Deelnemers met stabiele, onbehandelde prostaatkanker of behandelde plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid zijn niet uitgesloten)
18. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose, inclusief indien veroorzaakt door antiparkinsonmedicijnen in doses die nodig zijn om de motorische symptomen te verbeteren, of hallucinaties die niet door medicijnen worden veroorzaakt
19. Deelnemer is momenteel zwanger, geeft borstvoeding en/of geeft borstvoeding.
20. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar.
21. Vermoedelijke of bekende allergie voor enig bestanddeel van de onderzoeksmedicatie; Hypromellose Natriumlaurylsulfaat, Lactosemonohydraat, Croscarmellose-natrium, Magnesiumstearaat.
22. Klinisch significante afwijkingen in B12- of schildklierfunctietests (TFT's) die het onderzoek kunnen verstoren
23. Gebruik van anticoagulantia binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van beide het grootst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de duur van het onderzoek
24. Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het grootst is) voorafgaand aan de screening en gedurende de duur van het onderzoek
25. Neutropenie gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen van <1.500/microliter
26. Trombocytopenie gedefinieerd als aantal bloedplaatjes <100.000/microliter
27. Klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoriumtests, waaronder aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totaal bilirubine, serumcreatinine.
28. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en die zich niet willen of kunnen houden aan de anticonceptievereisten die in het protocol zijn gespecificeerd.
29. Gebruik van medicijnen met potentiële geneesmiddelinteracties binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het grootst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de duur van het onderzoek
30. Elke contra-indicatie voor DaTscan, inclusief claustrofobie, de aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten, een pacemaker of allergie voor jodium
31. Voorgeschiedenis van een epilepsiestoornis, indien stabiel op medicatie aanvaardbaar is
32. Een direct familielid (d.w.z. echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, biologisch of wettelijk geadopteerd) van de onderzoeker, sponsor of contractonderzoeksorganisaties die het onderzoek uitvoeren
33. Geschiedenis van Covid-19-infectie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening. Deelnemers met onopgeloste symptomen van een Covid-19-infectie of aanhoudende cognitieve of andere tekorten die kunnen worden toegeschreven aan post-Covid-19, die de veiligheid van de deelnemers kunnen beïnvloeden of de cognitieve beoordelingen kunnen verstoren, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
34. Niet in staat om te voldoen aan de protocolprocedures of enige belangrijke kwestie die door de onderzoeker naar voren is gebracht en die de veiligheid van de deelnemers in gevaar kan brengen of mogelijk de interpretatie van het onderzoek kan verstoren.