IG3018 在患有或不患有慢性肾脏病的高尿酸血症受试者中的剂量递增研究
IG3018 的剂量递增研究，用于评估伴或不伴慢性肾病的高尿酸血症受试者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学
研究概览
详细说明
该研究分为两部分：
第 1 部分是一项针对无 CKD 的高尿酸血症受试者的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究。 起始剂量应为 0.25 g 片剂（A 组），然后按计划将剂量逐步增加至 0.5 g（B 组），然后升至 1.0 g（C 组）。
第 2 部分是一项开放标签、概念验证研究，涉及患有晚期透析前 CKD（3a 期、3b 期和 4 期）的高尿酸血症受试者，并接受两种剂量 [0.5 g BID IG3018（队列 D）和 1.0 g BID IG3018（队列 D）治疗]。队列 E)]。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Operation Team
- 电话号码：+8610 53688632
- 邮箱：clinicaltrials@intelligemtx.com
学习地点
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Taiwan
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Taichung、Taiwan、台湾、402306
- 招聘中
- Chung Shan Medical University Hospital
-
接触：
- Cheng-Chung Wei, Professor
- 电话号码：+886-4-24739595
- 邮箱：wei3228@gmail.com
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Taipei、Taiwan、台湾、110301
- 招聘中
- Taipei Medical University Hospital
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接触：
- Tzu-Min Lin, Attending physician
- 电话号码：+886-2- 27372181
- 邮箱：chateauxjolie@yahoo.com.tw
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Taoyuan District、Taiwan、台湾、333423
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital
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接触：
- Chang-Fu Kuo, Professor
- 电话号码：+886-3- 3281200
- 邮箱：zandis@gmail.com
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New South Wales
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Botany、New South Wales、澳大利亚、2019
- 招聘中
- Emeritus Research Pty Ltd -Sydney
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接触：
- Paul A Bird, PhD
- 电话号码：+61 2 8964 8186
- 邮箱：paulbird@emeritusresearch.com
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Kotara、New South Wales、澳大利亚、2289
- 招聘中
- Pendlebury Research Pty Ltd T/A Novatrials
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接触：
- Oscar M Cumming, Med Bachelor
- 电话号码：+61 2 4089 3744
- 邮箱：oscar@novatrials.com.au
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Victoria
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Camberwell、Victoria、澳大利亚、3124
- 招聘中
- Emeritus Research Pty Ltd -Melbourne
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接触：
- Paul A Bird, PhD
- 电话号码：+61 2 8964 8186
- 邮箱：paulbird@emeritusresearch.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于第 1 部分和第 2 部分：
受试者必须满足以下所有标准才能纳入研究：
- 男女不限，年龄18周岁至75周岁（含）。
根据研究者的判断，eGFR 必须满足：
仅第 1 部分，无 CKD 且 eGFR ≥ 60 mL/分钟/1.73 的受试者 m2 筛选阶段；仅第 2 部分，患有 CKD（第 3a、3b 期和第 4 期）的受试者的 eGFR≥15 且 <60 mL/分钟/1.73 m2 筛选阶段。
受试者的血清尿酸水平需满足以下任一条件：
对于在筛选访视前 2 周内已经接受 ULT 的受试者，将在筛选访视/阶段期间测量血清尿酸，然后在磨合阶段结束时测量血清尿酸，然后再确认其资格。 筛选前2周内患有ULT的受试者在磨合期结束时空腹血清尿酸≥0.48mmol/L。
对于筛选访视前 2 周内未出现 ULT 的受试者，应在 2 个不同的日子（至少相隔 24 小时）测量两次血清尿酸，然后再确认其资格。 筛选前2周内未发生ULT的受试者在筛选阶段空腹血清尿酸≥0.48 mmol/L。
- 筛查时体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 35 kg/m2（包括两者）。
- 有生育能力的女性受试者必须同意使用高效的避孕方法，并且从筛选阶段到最后一次服用研究药物后 90 天必须放弃卵子采集或捐赠。 女性受试者的男性伴侣也需要同意在此阶段使用高效的节育方法（附录1）。
- 被认为有生育能力的男性受试者必须同意不捐献精子，并从筛选阶段到最后一次服用研究药物后 90 天采取有效的避孕方法。 并且男性受试者的女性伴侣也需要同意在此阶段使用高效的女性避孕方法（附录1）。
- 能够理解并签署书面知情同意书并愿意遵守所有研究程序。
排除标准：
对于第 1 部分和第 2 部分：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 既往接受过尿酸酶治疗或接触过重组尿酸酶，例如 Rasburicase 或 Pegloticase。
- 受试者在筛查前 3 个月内或筛查期间患有急性痛风发作，需要治疗。
- 首次给药前3个月内进行过重大手术。
- 筛查前6个月内有恶性肿瘤病史。
- 受试者最近3个月内患有：心肌梗塞、心绞痛、经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂性脑缺血发作。
- 正在服用任何其他降尿酸药物（别嘌呤醇、非布索坦、丙磺舒和苯溴马隆）且在磨合期的研究期间无法停止的受试者。
- 受试者患有基础疾病，需要在筛选阶段前至少 1 个月内改变或引入对血清尿酸水平有潜在影响的药物（例如水杨酸、利尿剂、血管紧张素受体阻滞剂等）。
- 胃肠道 (GI) 手术史，包括胃套、结肠造口术/肠造口术、Roux-en-Y 或胃束带术（除非胃束带在筛查前至少移除 12 个月）。
- 有胃肠道疾病史，包括胃肠道出血、中度至重度胃肠道功能障碍、筛查前至少 3 个月的中度至重度慢性便秘，或筛查前 4 周内新诊断的消化性或十二指肠溃疡疾病。
- 无法吞咽口服药物。
- 在签署知情同意书后 30 天内接受过治疗或接触研究药物或设备。
- HIV病毒阳性结果之一，或乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥500 IU/mL（或2500拷贝，或更低）筛查时HBsAg（-）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）（+）且HBV DNA拷贝数≥500 IU/mL（或2500拷贝，或乙型肝炎病毒感染治疗后，或筛查阶段丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥研究地点的ULN 。
- 有酗酒史，或受试者在首次给药前48小时内饮酒或在研究期间不同意停止使用酒精产品。
- 既往被诊断患有下列疾病且经药物治疗或其他治疗未能控制的受试者。 未控制定义为高血压：msSBP ≥ 180mmHg 和/或 msDBP ≥ 110mmHg；或 糖尿病：筛查时 HbA1c ≥ 9%。
- 除慢性肾脏病外，因肿瘤、血液系统疾病、药物等引起的继发性高尿酸血症；或筛查时患有遗传性高尿酸血症。
- 筛选时接受肾移植或计划接受肾移植的受试者。
- 研究者判断对 IG3018 片剂的已知成分有严重过敏反应史。
- 研究者判断认为不适合参加研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：A 组（0.25 克片剂）
A 组将有 10 名符合条件的患者。 每个剂量组中，8 名受试者将接受活性研究药物 (IG3018)，2 名受试者将接受安慰剂。 剂量为0.25克片剂。 单剂量初始治疗阶段：D1~D3。 受试者将在第一天接受单剂 IG3018 或安慰剂。 预定信息将以血液和尿液样本的形式收集用于PK分析，同时在单剂量研究药物（IG3018或安慰剂）给药后48小时内收集有效性和安全性评估数据。 日常维持治疗阶段：4周。 处于该维持治疗阶段的受试者应从第4天到第31天接受研究药物IG3018，每天两次给药，持续28天，并在第32天早上给予一次IG3018。 |
口服给药
口服给药
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其他：B 组（0.5 克片剂）
B 组将有 10 名符合条件的患者。 每个剂量组中，8 名受试者将接受活性研究药物 (IG3018)，2 名受试者将接受安慰剂。 剂量为0.5克片剂。 单剂量初始治疗阶段：D1~D3。 受试者将在第一天接受单剂 IG3018 或安慰剂。 预定信息将以血液和尿液样本的形式收集用于PK分析，同时在单剂量研究药物（IG3018或安慰剂）给药后48小时内收集有效性和安全性评估数据。 日常维持治疗阶段：4周。 处于该维持治疗阶段的受试者应从第4天到第31天接受研究药物IG3018，每天两次给药，持续28天，并在第32天早上给予一次IG3018。 |
口服给药
口服给药
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其他：C 组（1.0 克片剂）
C 组将有 10 名符合条件的患者。 每个剂量组中，8 名受试者将接受活性研究药物 (IG3018)，2 名受试者将接受安慰剂。 剂量为1.0克片剂。 单剂量初始治疗阶段：D1~D3。 受试者将在第一天接受单剂 IG3018 或安慰剂。 预定信息将以血液和尿液样本的形式收集用于PK分析，同时在单剂量研究药物（IG3018或安慰剂）给药后48小时内收集有效性和安全性评估数据。 日常维持治疗阶段：4周。 处于该维持治疗阶段的受试者应从第4天到第31天接受研究药物IG3018，每天两次给药，持续28天，并在第32天早上给予一次IG3018。 |
口服给药
口服给药
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其他：队列D（0.5 G BID IG3018）
12至15名具有晚期透明性CKD的高尿酸血症受试者（至少需要6个台湾受试者）将参加D，并且每天两次接受0.5 g Ig3018（BID），持续4周。
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口服给药
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其他：队列E（1.0 G BID IG3018）
12至15名患有晚期透明性CKD的高尿酸血症受试者（至少需要6个台湾受试者）将入学E，并且每天两次接受1.0 g Ig3018（BID）4周。
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口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全评估（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：基线至研究完成最多 46 天
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安全性通过报告的不良事件发生率、生命体征的临床显着变化、体格检查、实验室检查、12 导联心电图进行评估。 使用不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAEv5) 根据 AE 发生率评估安全性。 |
基线至研究完成最多 46 天
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血清尿酸从基线变化至正常水平（≤0.36 mmol/L）的比例（第1部分和第2部分）
大体时间：4周
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每剂 IG3018 治疗 4 周后，血清尿酸从基线变化至正常水平 (≤ 0.36 mmol/L) 的比例。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清尿酸较基线分别变化至≤0.30mmol/L和≤0.24mmol/L的比例（第1部分和第2部分）
大体时间：4周
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每剂 IG3018 治疗 4 周后，血清尿酸从基线分别变化至 ≤ 0.30 mmol/L 和 ≤ 0.24 mmol/L 的比例。
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4周
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血尿酸实际变化（第1部分和第2部分）
大体时间：4周
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各治疗组第1、2、3、4周结束时血清尿酸相对于基线的实际变化。
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4周
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血清尿酸百分比变化（第1部分和第2部分）
大体时间：4周
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每个治疗组从基线到第 1、2、3 和 4 周结束时血清尿酸的百分比变化。
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4周
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痛风发作（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：基线至研究完成最多 46 天
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研究期间报告的痛风发作的发生率。
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基线至研究完成最多 46 天
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尿白蛋白/肌酐比率 (U-ACR)（仅限第 2 部分）
大体时间：基线至研究完成最长 43 天
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研究期间尿白蛋白/肌酐比值 (U-ACR) 的变化。
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基线至研究完成最长 43 天
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IG3018 的 Ae（仅限第 1 部分）
大体时间：32天
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IG3018的尿液累积排泄量（Ae）
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32天
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IG3018 的 T1/2（仅限第 1 部分）
大体时间：46天
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IG3018 的终末半衰期
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46天
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IG3018 的 Cmax（仅限第 1 部分）
大体时间：46天
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IG3018 的最大观察全血浓度
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46天
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IG3018 的 Tmax（仅限第 1 部分）
大体时间：46天
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IG3018 达到最大全血浓度的时间
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46天
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估计的肾小球过滤率（EGFR）（仅第2部分）
大体时间：通过研究完成长达43天的基线
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在研究期间，估计的肾小球滤过率（EGFR）的变化。
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通过研究完成长达43天的基线
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IG3018的CMAX（仅第2部分台湾受试者）
大体时间：43天
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最大观察到的IG3018的全血浓度
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43天
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IG3018的TMAX（仅第2部分台湾受试者）
大体时间：43天
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达到最大全血浓度IG3018的时间
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43天
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IG3018的T1/2（仅第2部分台湾受试者）
大体时间：43天
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IG3018的终端半衰期
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43天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IG3018-23-02-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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