En dosiseskaleringsundersøgelse af IG3018 hos personer med hyperurikæmi med eller uden kronisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

For del 1 og del 2:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år (begge inklusive).

2. Ifølge efterforskerens vurdering skal eGFR opfyldes som:

   Kun del 1, forsøgspersoner uden CKD og har eGFR ≥ 60 ml/minut/1,73 m2 i screeningsfasen; Kun del 2, forsøgspersoner med CKD (stadie 3a, 3b og stadie 4) har eGFR≥15 og <60 ml/minut/1,73 m2 ved screeningsfasen.

3. Serumurinsyreniveauet for forsøgspersoner skal opfylde et af følgende:

   For forsøgspersoner, der allerede er på ULT inden for 2 uger før screeningsbesøget, vil serumurinsyren blive målt under screeningsbesøget/-fasen og derefter ved slutningen af ​​indkøringsfasen, før de bekræfter deres egnethed. Forsøgspersoner med ULT inden for 2 uger før screening har fastende serumurinsyre ≥ 0,48 mmol/L ved slutningen af ​​indkøringsfasen.

   For forsøgspersoner uden ULT i 2 uger før screeningsbesøget, bør serumurinsyren måles to gange på 2 forskellige dage (med mindst 24 timers mellemrum), før de bekræfter deres egnethed. Forsøgspersoner uden ULT inden for 2 uger før screening har fastende serumurinsyre ≥ 0,48 mmol/L i screeningsfasen.

4. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2 (begge inklusive) ved screening.
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder og skal afstå fra ægudtagning eller donation fra screeningsfasen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Og den mandlige partner til et kvindeligt forsøgsperson skal også acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i denne fase (bilag 1).
6. Mandlige forsøgspersoner, der anses for fertile, skal acceptere ikke at donere sæd og tage effektive præventionsmetoder fra screeningsfasen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Og den kvindelige partner til mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at bruge en yderst effektiv metode til kvindelig prævention i denne fase (bilag 1).
7. Kunne forstå og give underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

For del 1 og del 2:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Tidligere urikasebehandling eller eksponering for rekombinant urikase, såsom Rasburicase eller Pegloticase.
2. Forsøgspersonen har akutte gigtudbrud, der kræver behandling inden for 3 måneder før eller under screening.
3. Større operation inden for 3 måneder før den første administration.
4. Anamnese med maligne tumorer inden for 6 måneder før screening.
5. Forsøgspersonen inden for de sidste 3 måneder har: myokardieinfarkt, angina, perkutan transluminal koronar angioplastik, koronar bypasstransplantation, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskæmianfald.
6. Forsøgsperson, der tager anden uratsænkende medicin (allopurinol, febuxostat, probenecid og benzbromaron), og som ikke kan stoppe i de undersøgelsesperioder, der er inkluderet i indkøringsfasen.
7. Person med underliggende medicinske tilstande, der kræver ændringer eller introduktion af lægemidler, der har en potentiel indvirkning på serumurinsyreniveauerne (f.eks. salicylsyrer, diuretika, angiotensinreceptorblokkere osv.) inden for mindst 1 måned før screeningsfasen.
8. Anamnese med gastrointestinal (GI) kirurgi, inklusive gastrisk sleeve, kolostomi/ enterostomi, Roux-en-Y eller gastrisk banding (medmindre mavebåndet er fjernet i mindst 12 måneder før screening.
9. Anamnese med GI-sygdomme, herunder gastrointestinal blødning moderat til svær gastrointestinal dysfunktion, moderat til svær kronisk obstipation i mindst 3 måneder før screening, eller nydiagnosticerede peptiske eller duodenale ulcussygdomme inden for 4 uger før screening.
10. Manglende evne til at sluge oral medicin.
11. Modtog behandling med eller eksponering for et undersøgelseslægemiddel eller -enhed inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke.
12. Person med et af de positive resultater af HIV-virus eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) og antallet af kopier af hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopier, eller den lavere grænse for den positive detektionsværdi af undersøgelsesstedet) ved screening eller HBsAg (-), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) (+) og antallet af kopier af HBV-DNA ≥ 500 IE/mL (eller 2500 kopier, eller nedre grænse for den positive detektionsværdi af undersøgelsesstedet) efter behandling af HBV-infektion eller positivt hepatitis C-antistof (HCV-Ab) og hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ≥ ULN for undersøgelsesstedet under screeningsfasen .
13. Anamnese med alkoholmisbrug eller forsøgspersoner, der indtog alkohol inden for 48 timer før den første administration eller ikke gik med til at stoppe med at bruge alkoholprodukter under undersøgelsen.
14. Forsøgsperson, som tidligere har fået konstateret følgende sygdomme og ikke har været i stand til at kontrollere dem efter medicinbehandling eller anden behandling. Ukontrolleret er defineret som hypertension: msSBP ≥ 180 mmHg og/eller msDBP ≥ 110 mmHg; eller Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9 % ved screening.
15. Person med sekundær hyperurikæmi forårsaget af tumor, hæmatologiske systemsygdomme, lægemidler osv. bortset fra kronisk nyresygdom; eller arvelig hyperurikæmi ved screening.
16. Personer, der gennemgår nyretransplantation eller planlægger at gennemgå en nyretransplantation ved screening.
17. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for en kendt ingrediens i IG3018 tabletten vurderet af investigator.
18. Forsøgsperson, som anses for uegnet til at deltage i undersøgelsen efter investigator-dommen.