Az IG3018 dóziseszkalációs vizsgálata krónikus vesebetegséggel vagy anélkül hiperurikémiában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

Az 1. és 2. részhez:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti (mindkettő bezárólag).

2. A vizsgáló megítélése szerint az eGFR-t a következőképpen kell teljesíteni:

   Csak az 1. rész, CKD-nélküli alanyok, akiknek eGFR-értéke ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a szűrési fázisban; Csak a 2. rész, a krónikus vesebetegségben szenvedő (3a, 3b és 4-es stádiumú) alanyok eGFR-értéke ≥15 és <60 ml/perc/1,73 m2 szűrési fázisban.

3. Az alanyok szérum húgysavszintjének meg kell felelnie a következők valamelyikének:

   Azoknál az alanyoknál, akik már ULT-ra kerültek a szűrővizit előtt 2 héten belül, a szérum húgysavszintet a szűrési vizit/fázis során, majd a bejáratási fázis végén, az alkalmasság megerősítése előtt meg kell mérni. A szűrés előtt 2 héten belül ULT-ban szenvedő alanyok éhomi húgysavszintje ≥ 0,48 mmol/l a befutási fázis végén.

   Azoknál az alanyoknál, akiknél a szűrési látogatást megelőző 2 hétben nem volt ULT, a szérum húgysavat kétszer kell megmérni 2 különböző napon (legalább 24 órás időközzel), mielőtt megerősítené az alkalmasságukat. Azoknál az alanyoknál, akiknél a szűrés előtt 2 héten belül nem végeztek ULT-t, éhomi szérum húgysavszintje ≥ 0,48 mmol/l a szűrési fázisban.

4. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18 és ≤ 35 kg/m2 (mindkettőt beleértve) a szűréskor.
5. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába, és tartózkodniuk kell a petesejtgyűjtéstől vagy -adományozástól a szűrési fázistól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. És egy női alany férfi partnerének is bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába ebben a fázisban (1. melléklet).
6. A termékenynek tekintett férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát, és hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a szűrési fázistól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. És a férfi alanyok női partnerének is bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony női fogamzásgátlási módszer használatába ebben a fázisban (1. melléklet).
7. Képes megérteni és aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

Az 1. és 2. részhez:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Korábbi urikáz-terápia vagy rekombináns urikázzal, például rasburicázzal vagy pegloticázzal való expozíció.
2. Az alanynak akut köszvényes fellángolásai vannak, amelyek kezelést igényelnek a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy alatt.
3. Nagy műtét az első beadást megelőző 3 hónapon belül.
4. Rosszindulatú daganatok előfordulása a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
5. Az elmúlt 3 hónapban az alanynak szívinfarktusa, angina, perkután transzluminális koszorúér angioplasztika, koszorúér bypass graft, agyi infarktus, agyvérzés, subarachnoidális vérzés vagy átmeneti ischaemiás roham volt.
6. Olyan alany, aki bármilyen más urátcsökkentő gyógyszert (allopurinol, febuxosztát, probenecid és benzbromaron) szed, és nem tudja abbahagyni a bejáratási fázisban lévő vizsgálati időszakok alatt.
7. Az alany olyan alapbetegségben szenved, amely a szérum húgysavszintjét potenciálisan befolyásoló gyógyszerek (például szalicilsavak, diuretikumok, angiotenzinreceptor-blokkolók stb.) megváltoztatását vagy bevezetését teszi szükségessé a szűrési fázis előtt legalább 1 hónappal.
8. Gasztrointesztinális (GI) műtétek anamnézisében, beleértve a gyomorhüvelyt, a kolosztómiát/enterosztómiát, a Roux-en-Y-t vagy a gyomorszalagot (kivéve, ha a gyomorszalagot a szűrés előtt legalább 12 hónapig eltávolították).
9. A GI-betegségek anamnézisében, beleértve a közepesen súlyos vagy súlyos gyomor-bélrendszeri diszfunkciót, közepesen súlyos vagy súlyos krónikus székrekedést legalább 3 hónapig a szűrést megelőzően, vagy újonnan diagnosztizált peptikus vagy nyombélfekély betegséget a szűrést megelőző 4 héten belül.
10. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége.
11. A beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelésben vagy expozícióban részesült.
12. Az alany, akinek a HIV vírus pozitív eredménye vagy a hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) pozitív, és a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) kópiáinak száma ≥ 500 NE/mL (vagy 2500 kópia, vagy annál alacsonyabb) a vizsgálati hely pozitív kimutatási értékének határa) a szűréskor, vagy a HBsAg (-), a hepatitis B magantitest (HBcAb) (+) és a HBV DNS kópiák száma ≥ 500 IU/mL (vagy 2500 kópia, vagy a a vizsgálati hely pozitív kimutatási értékének alsó határa) HBV fertőzés vagy pozitív hepatitis C antitest (HCV-Ab) és hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) kezelése után ≥ a vizsgálati hely ULN-értéke a szűrési fázisban .
13. Alkohollal való visszaélés a kórtörténetében, vagy olyan alanyok, akik az első adagolás előtt 48 órával alkoholt fogyasztottak, vagy nem járultak hozzá, hogy abbahagyják az alkoholtermékek használatát a vizsgálat során.
14. Az alany, akinél korábban az alábbi betegségeket diagnosztizálták, és gyógyszeres kezelés vagy egyéb kezelés után nem volt képes kordában tartani őket. Kontrollálatlan a magas vérnyomás: msSBP ≥ 180 Hgmm és/vagy msDBP ≥ 110 Hgmm; vagy Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9% a szűréskor.
15. Tumor, hematológiai rendszer betegségei, gyógyszerek stb. által okozott másodlagos hiperurikémiában szenvedő alany, kivéve a krónikus vesebetegséget; vagy örökletes hyperuricemia a szűréskor.
16. Veseátültetésen áteső vagy veseátültetést tervező alanyok a szűrés során.
17. Az IG3018 tabletta ismert összetevőjével szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében a vizsgáló megítélése szerint.
18. Az alany, aki a vizsgálatban való részvételre a vizsgálói ítélet szerint alkalmatlan.