慢性腎臓病の有無にかかわらず高尿酸血症の被験者におけるIG3018の用量漸増研究

包含基準:

パート 1 とパート 2 の場合:

研究に参加するには、被験者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳から75歳までの男性または女性（両方を含む）。

2. 研究者の判断によれば、eGFR は次のように満たされる必要があります。

   パート 1 のみ、CKD がなく、eGFR ≥ 60 mL/分/1.73 の被験者 スクリーニング段階では m2。パート 2 のみ、CKD 患者 (ステージ 3a、3b、およびステージ 4) は eGFR≥15 および <60 mL/分/1.73 スクリーニング段階では m2。

3. 被験者の血清尿酸値は以下のいずれかを満たしている必要があります。

   スクリーニング来院前 2 週間以内にすでに ULT を受けている被験者の場合、血清尿酸はスクリーニング来院/フェーズ中に測定され、その後、適格性を確認する前に導入フェーズの終わりに測定されます。 スクリーニング前2週間以内にULTを患った被験者は、導入段階の終了時に空腹時血清尿酸≧0.48mmol/Lを有する。

   スクリーニング来院前の 2 週間に ULT を受けていない被験者の場合、適格性を確認する前に、血清尿酸を 2 つの異なる日に (少なくとも 24 時間間隔で) 2 回測定する必要があります。 スクリーニング前2週間以内にULTを受けていない被験者は、スクリーニング段階で空腹時血清尿酸≧0.48mmol/Lを有する。

4. スクリーニング時のBody Mass Index（BMI）≧18かつ≦35kg/m2（両方を含む）。
5. 妊娠の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、スクリーニング段階から治験薬の最後の投与後90日間、採卵または提供を控えなければなりません。 また、女性被験者の男性パートナーも、この段階で非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録 1）。
6. 妊娠可能であると考えられる男性被験者は、精子を提供しないことに同意し、スクリーニング段階から治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を講じなければなりません。 また、男性被験者の女性パートナーも、この段階で非常に効果的な女性用避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録 1）。
7. 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名を与えることができ、すべての研究手順に従う意欲がある。

除外基準:

パート 1 とパート 2 の場合:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究から除外されます。

1. 過去のウリカーゼ療法、またはラスブリカーゼやペグロティカーゼなどの組換えウリカーゼへの曝露。
2. 対象はスクリーニング前またはスクリーニング中の3か月以内に治療を必要とする急性痛風再燃を患っている。
3. -初回投与前3か月以内に大手術を受けた。
4. -スクリーニング前6か月以内の悪性腫瘍の病歴。
5. 過去3か月以内に心筋梗塞、狭心症、経皮経管的冠動脈形成術、冠動脈バイパス術、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血、または一過性虚血発作を患っている。
6. -他の尿酸降下薬（アロプリノール、フェブキソスタット、プロベネシド、ベンズブロマロン）を服用中で、導入段階に含まれる研究期間中に中止できない被験者。
7. -スクリーニング段階の少なくとも1か月以内に、血清尿酸値に影響を与える可能性のある薬剤（サリチル酸、利尿薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬など）の変更または導入を必要とする基礎疾患を有する被験者。
8. -胃スリーブ、人工肛門造設術/腸瘻造設術、Roux-en-Yまたは胃バンディングを含む胃腸（GI）手術の病歴（スクリーニング前の少なくとも12か月間胃バンドを除去した場合を除く）。
9. -胃腸疾患の既往（胃腸出血、中等度から重度の胃腸機能不全、スクリーニング前の少なくとも3か月にわたる中等度から重度の慢性便秘、またはスクリーニング前4週間以内に新たに診断された消化性潰瘍または十二指腸潰瘍疾患など）。
10. 経口薬を飲み込むことができない。
11. インフォームドコンセントに署名してから30日以内に治験薬または器具による治療、または治験薬または器具への曝露を受けた。
12. -HIVウイルス陽性、またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）コピー数≧500 IU/mL（または2500コピー、またはそれ以下）のいずれかを有する対象スクリーニング時の研究施設の陽性検出値の限界）、または HBsAg (-)、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) (+) および HBV DNA のコピー数 ≥ 500 IU/mL (または 2500 コピー、またはHBV感染症治療後、またはC型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性、およびC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）がスクリーニング段階での研究施設のULN以上であること（研究施設の陽性検出値の下限） 。
13. -アルコール乱用の病歴、または最初の投与前48時間以内にアルコールを摂取した被験者、または研究中にアルコール製品の使用を中止することに同意しなかった被験者。
14. 過去に以下の疾患と診断され、薬物療法等の治療を受けてもコントロールが困難な者。 コントロールされていない状態は高血圧として定義されます: msSBP ≥ 180mmHg および/または msDBP ≥ 110mmHg。または糖尿病: スクリーニング時にHbA1c ≥ 9%。
15. 慢性腎臓病を除く、腫瘍、血液系疾患、薬剤等による続発性高尿酸血症を患っている者。またはスクリーニング時の遺伝性高尿酸血症。
16. -腎臓移植を受けている、またはスクリーニング時に腎臓移植を受ける予定の対象。
17. 研究者によって判断された、IG3018錠剤の既知の成分に対する重篤な過敏症反応の病歴。
18. 研究者の判断により研究参加に不適当と判断された被験者。