慢性腎臓病の有無にかかわらず高尿酸血症の被験者におけるIG3018の用量漸増研究
慢性腎臓病の有無にかかわらず高尿酸血症の被験者における安全性、忍容性、有効性および薬物動態を評価するためのIG3018の用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 つの部分で構成されています。
パート 1 は、CKD のない高尿酸血症患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増研究です。 開始用量は 0.25 g 錠剤 (コホート A) とし、計画的に用量を 0.5 g (コホート B)、次に 1.0 g (コホート C) に増量します。
パート 2 は、進行透析前 CKD (ステージ 3a、ステージ 3b、およびステージ 4) の高尿酸血症患者を対象とした非盲検の概念実証研究であり、2 つの用量 [0.5 g BID IG3018 (コホート D) および 1.0 g BID IG3018 (コホート E)]。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Operation Team
- 電話番号：+8610 53688632
- メール：clinicaltrials@intelligemtx.com
研究場所
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New South Wales
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Botany、New South Wales、オーストラリア、2019
- 募集
- Emeritus Research Pty Ltd -Sydney
-
コンタクト：
- Paul A Bird, PhD
- 電話番号：+61 2 8964 8186
- メール：paulbird@emeritusresearch.com
-
Kotara、New South Wales、オーストラリア、2289
- 募集
- Pendlebury Research Pty Ltd T/A Novatrials
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コンタクト：
- Oscar M Cumming, Med Bachelor
- 電話番号：+61 2 4089 3744
- メール：oscar@novatrials.com.au
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Victoria
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Camberwell、Victoria、オーストラリア、3124
- 募集
- Emeritus Research Pty Ltd -Melbourne
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コンタクト：
- Paul A Bird, PhD
- 電話番号：+61 2 8964 8186
- メール：paulbird@emeritusresearch.com
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Taiwan
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Taichung、Taiwan、台湾、402306
- 募集
- Chung Shan Medical University Hospital
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コンタクト：
- Cheng-Chung Wei, Professor
- 電話番号：+886-4-24739595
- メール：wei3228@gmail.com
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Taipei、Taiwan、台湾、110301
- 募集
- Taipei Medical University Hospital
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コンタクト：
- Tzu-Min Lin, Attending physician
- 電話番号：+886-2- 27372181
- メール：chateauxjolie@yahoo.com.tw
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Taoyuan District、Taiwan、台湾、333423
- 募集
- Chang Gung Memorial Hospital
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コンタクト：
- Chang-Fu Kuo, Professor
- 電話番号：+886-3- 3281200
- メール：zandis@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
パート 1 とパート 2 の場合:
研究に参加するには、被験者は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳から75歳までの男性または女性（両方を含む）。
研究者の判断によれば、eGFR は次のように満たされる必要があります。
パート 1 のみ、CKD がなく、eGFR ≥ 60 mL/分/1.73 の被験者 スクリーニング段階では m2。パート 2 のみ、CKD 患者 (ステージ 3a、3b、およびステージ 4) は eGFR≥15 および <60 mL/分/1.73 スクリーニング段階では m2。
被験者の血清尿酸値は以下のいずれかを満たしている必要があります。
スクリーニング来院前 2 週間以内にすでに ULT を受けている被験者の場合、血清尿酸はスクリーニング来院/フェーズ中に測定され、その後、適格性を確認する前に導入フェーズの終わりに測定されます。 スクリーニング前2週間以内にULTを患った被験者は、導入段階の終了時に空腹時血清尿酸≧0.48mmol/Lを有する。
スクリーニング来院前の 2 週間に ULT を受けていない被験者の場合、適格性を確認する前に、血清尿酸を 2 つの異なる日に (少なくとも 24 時間間隔で) 2 回測定する必要があります。 スクリーニング前2週間以内にULTを受けていない被験者は、スクリーニング段階で空腹時血清尿酸≧0.48mmol/Lを有する。
- スクリーニング時のBody Mass Index（BMI）≧18かつ≦35kg/m2（両方を含む）。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、スクリーニング段階から治験薬の最後の投与後90日間、採卵または提供を控えなければなりません。 また、女性被験者の男性パートナーも、この段階で非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録 1）。
- 妊娠可能であると考えられる男性被験者は、精子を提供しないことに同意し、スクリーニング段階から治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を講じなければなりません。 また、男性被験者の女性パートナーも、この段階で非常に効果的な女性用避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録 1）。
- 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名を与えることができ、すべての研究手順に従う意欲がある。
除外基準:
パート 1 とパート 2 の場合:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究から除外されます。
- 過去のウリカーゼ療法、またはラスブリカーゼやペグロティカーゼなどの組換えウリカーゼへの曝露。
- 対象はスクリーニング前またはスクリーニング中の3か月以内に治療を必要とする急性痛風再燃を患っている。
- -初回投与前3か月以内に大手術を受けた。
- -スクリーニング前6か月以内の悪性腫瘍の病歴。
- 過去3か月以内に心筋梗塞、狭心症、経皮経管的冠動脈形成術、冠動脈バイパス術、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血、または一過性虚血発作を患っている。
- -他の尿酸降下薬（アロプリノール、フェブキソスタット、プロベネシド、ベンズブロマロン）を服用中で、導入段階に含まれる研究期間中に中止できない被験者。
- -スクリーニング段階の少なくとも1か月以内に、血清尿酸値に影響を与える可能性のある薬剤（サリチル酸、利尿薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬など）の変更または導入を必要とする基礎疾患を有する被験者。
- -胃スリーブ、人工肛門造設術/腸瘻造設術、Roux-en-Yまたは胃バンディングを含む胃腸（GI）手術の病歴（スクリーニング前の少なくとも12か月間胃バンドを除去した場合を除く）。
- -胃腸疾患の既往（胃腸出血、中等度から重度の胃腸機能不全、スクリーニング前の少なくとも3か月にわたる中等度から重度の慢性便秘、またはスクリーニング前4週間以内に新たに診断された消化性潰瘍または十二指腸潰瘍疾患など）。
- 経口薬を飲み込むことができない。
- インフォームドコンセントに署名してから30日以内に治験薬または器具による治療、または治験薬または器具への曝露を受けた。
- -HIVウイルス陽性、またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）コピー数≧500 IU/mL（または2500コピー、またはそれ以下）のいずれかを有する対象スクリーニング時の研究施設の陽性検出値の限界）、または HBsAg (-)、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) (+) および HBV DNA のコピー数 ≥ 500 IU/mL (または 2500 コピー、またはHBV感染症治療後、またはC型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性、およびC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）がスクリーニング段階での研究施設のULN以上であること（研究施設の陽性検出値の下限） 。
- -アルコール乱用の病歴、または最初の投与前48時間以内にアルコールを摂取した被験者、または研究中にアルコール製品の使用を中止することに同意しなかった被験者。
- 過去に以下の疾患と診断され、薬物療法等の治療を受けてもコントロールが困難な者。 コントロールされていない状態は高血圧として定義されます: msSBP ≥ 180mmHg および/または msDBP ≥ 110mmHg。または糖尿病: スクリーニング時にHbA1c ≥ 9%。
- 慢性腎臓病を除く、腫瘍、血液系疾患、薬剤等による続発性高尿酸血症を患っている者。またはスクリーニング時の遺伝性高尿酸血症。
- -腎臓移植を受けている、またはスクリーニング時に腎臓移植を受ける予定の対象。
- 研究者によって判断された、IG3018錠剤の既知の成分に対する重篤な過敏症反応の病歴。
- 研究者の判断により研究参加に不適当と判断された被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：コホート A (0.25 g 錠剤)
コホート A には適格な患者が 10 人います。 各用量コホートにおいて、8人の被験者に実薬（IG3018）が投与され、2人にプラセボが投与される。 用量は 0.25 g 錠剤とする。 単回投与の初期治療段階：D1～D3。 被験者は1日目にIG3018またはプラセボの単回投与を受けることになります。 所定の情報はPK分析のために血液および尿サンプルの形で収集され、有効性および安全性評価データは治験薬（IG3018またはプラセボ）の単回投与後48時間以内に収集されます。 毎日の維持治療段階: 4 週間。 この維持治療段階の被験者は、4日目から31日目までの28日間、治験薬IG3018を1日2回投与され、D32の朝に1回投与される。 |
経口投与
経口投与
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他の：コホート B (0.5 g 錠剤)
コホート B には適格な患者が 10 人います。 各用量コホートにおいて、8人の被験者に実薬（IG3018）が投与され、2人にプラセボが投与される。 用量は0.5g錠とする。 単回投与の初期治療段階：D1～D3。 被験者は1日目にIG3018またはプラセボの単回投与を受けることになります。 所定の情報はPK分析のために血液および尿サンプルの形で収集され、有効性および安全性評価データは治験薬（IG3018またはプラセボ）の単回投与後48時間以内に収集されます。 毎日の維持治療段階: 4 週間。 この維持治療段階の被験者は、4日目から31日目までの28日間、治験薬IG3018を1日2回投与され、D32の朝に1回投与される。 |
経口投与
経口投与
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他の：コホート C (1.0 g 錠剤)
コホート C には適格な患者が 10 人います。 各用量コホートにおいて、8人の被験者に実薬（IG3018）が投与され、2人にプラセボが投与される。 用量は 1.0 g 錠とする。 単回投与の初期治療段階：D1～D3。 被験者は1日目にIG3018またはプラセボの単回投与を受けることになります。 所定の情報はPK分析のために血液および尿サンプルの形で収集され、有効性および安全性評価データは治験薬（IG3018またはプラセボ）の単回投与後48時間以内に収集されます。 毎日の維持治療段階: 4 週間。 この維持治療段階の被験者は、4日目から31日目までの28日間、治験薬IG3018を1日2回投与され、D32の朝に1回投与される。 |
経口投与
経口投与
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他の：コホートD（0.5 g入札Ig3018）
高度な前透析CKD（少なくとも6人の台湾の被験者が必要）を伴う12〜15人の高尿酸血症被験者は、コホートDに登録され、4週間1日2回（入札）0.5 g Ig3018を受け取ります。
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経口投与
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他の：コホートE（1.0 g入札Ig3018）
高度な前透析CKD（少なくとも6人の台湾の被験者が必要）を伴う12〜15の高尿酸血症被験者は、コホートEに登録され、4週間1日2回（入札）1.0 g Ig3018を受け取ります。
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経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価 (パート 1 およびパート 2)
時間枠：ベースラインから最長 46 日間の試験完了まで
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報告された有害事象の発生率、バイタルサインの臨床的に重要な変化、身体検査、臨床検査、12誘導ECGによって評価される安全性。 有害事象共通用語基準バージョン 5 (CTCAEv5) を使用して、AE の発生率によって評価された安全性。 |
ベースラインから最長 46 日間の試験完了まで
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血清尿酸値のベースラインから正常値（≤ 0.36 mmol/L）までの変化率（パート 1 およびパート 2）
時間枠：4週間
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各用量のIG3018による4週間の治療後の血清尿酸のベースラインから正常レベル(≤0.36mmol/L)までの変化の割合。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清尿酸のベースラインからそれぞれ≤ 0.30 mmol/L および≤ 0.24 mmol/L までの変化の割合 (パート 1 およびパート 2)
時間枠：4週間
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各用量のIG3018による4週間の治療後の血清尿酸のベースラインからそれぞれ≤ 0.30 mmol/Lおよび≤ 0.24 mmol/Lまでの変化の割合。
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4週間
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血清尿酸の実際の変化（前編・後編）
時間枠：4週間
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各治療グループのベースラインから 1、2、3、および 4 週間の終了時までの血清尿酸の実際の変化。
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4週間
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血清尿酸値の変化率（その１、その２）
時間枠：4週間
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各治療グループのベースラインから 1、2、3、および 4 週間の終了時までの血清尿酸の変化率。
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4週間
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痛風発作 (パート 1 とパート 2)
時間枠：ベースラインから最長 46 日間の試験完了まで
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研究期間中に報告された痛風発作の発生率。
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ベースラインから最長 46 日間の試験完了まで
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尿中アルブミン/クレアチニン比 (U-ACR) (パート 2 のみ)
時間枠：ベースラインから最長 43 日間の試験完了まで
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研究期間中の尿中アルブミン/クレアチニン比（U-ACR）の変化。
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ベースラインから最長 43 日間の試験完了まで
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IG3018のAe（パート1のみ）
時間枠：32日
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IG3018の尿蓄積排泄量（Ae）
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32日
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IG3018のT1/2（パート1のみ）
時間枠：46日
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IG3018の終末半減期
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46日
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IG3018のCmax（パート1のみ）
時間枠：46日
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観察されたIG3018の最大全血濃度
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46日
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IG3018 の Tmax (パート 1 のみ)
時間枠：46日
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IG3018の最大全血濃度に達するまでの時間
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46日
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推定糸球体ろ過率（EGFR）（パート2のみ）
時間枠：最大43日間の研究完了によるベースライン
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研究期間中の推定糸球体ろ過率（EGFR）の変化。
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最大43日間の研究完了によるベースライン
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Ig3018のcmax（パート2台湾の被験者のみ）
時間枠：43日
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Ig3018の全血濃度が最大観察された
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43日
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Ig3018のtmax（パート2台湾の被験者のみ）
時間枠：43日
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Ig3018の最大全血濃度に達する時間
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43日
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IG3018のT1/2（パート2台湾の被験者のみ）
時間枠：43日
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Ig3018の末端半減期
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43日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IG3018-23-02-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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