Um estudo de escalonamento de dose de IG3018 em indivíduos com hiperuricemia com ou sem doença renal crônica

Critério de inclusão:

Para a Parte 1 e Parte 2:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos (ambos incluídos).

2. De acordo com o julgamento do investigador, a TFGe deve ser atendida como:

   Somente parte 1, indivíduos sem DRC e com TFGe ≥ 60 mL/minuto/1,73 m2 em fase de triagem; Somente parte 2, indivíduos com DRC (Estágio 3a, 3b e Estágio 4) têm TFGe≥15 e <60 mL/minuto/1,73 m2 em fase de triagem.

3. O nível sérico de ácido úrico para os indivíduos precisa atender a qualquer um dos seguintes:

   Para indivíduos já em ULT nas 2 semanas anteriores à visita de triagem, o ácido úrico sérico seria medido durante a visita/fase de triagem e, em seguida, no final da fase inicial, antes de confirmar sua elegibilidade. Indivíduos com ULT dentro de 2 semanas antes da triagem apresentam ácido úrico sérico em jejum ≥ 0,48 mmol/L no final da fase inicial.

   Para indivíduos sem ULT nas 2 semanas anteriores à consulta de triagem, o ácido úrico sérico deve ser medido duas vezes em 2 dias diferentes (com pelo menos 24 horas de intervalo) antes de confirmar sua elegibilidade. Indivíduos sem ULT nas 2 semanas anteriores à triagem apresentam ácido úrico sérico em jejum ≥ 0,48 mmol/L na fase de triagem.

4. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2 (ambos incluídos) na triagem.
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes e devem abster-se de coleta ou doação de óvulos desde a fase de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. E o parceiro masculino de uma mulher também precisa concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante esta fase (Apêndice 1).
6. Indivíduos do sexo masculino considerados férteis devem concordar em não doar esperma e tomar métodos anticoncepcionais eficazes desde a fase de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. E a parceira de indivíduos do sexo masculino também precisa concordar em usar um método contraceptivo feminino altamente eficaz durante esta fase (Apêndice 1).
7. Capaz de compreender e fornecer o termo de consentimento livre e esclarecido assinado e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Para a Parte 1 e Parte 2:

Sujeitos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Terapia prévia com uricase ou exposição a uricase recombinante, como Rasburicase ou Pegloticase.
2. O sujeito tem crises agudas de gota que requerem tratamento nos 3 meses anteriores ou durante a triagem.
3. Cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à primeira administração.
4. História de tumores malignos nos 6 meses anteriores à triagem.
5. O sujeito nos últimos 3 meses teve: infarto do miocárdio, angina, angioplastia coronária transluminal percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea ou ataque de isquemia transitória.
6. Sujeito que está tomando qualquer outro medicamento para redução de urato (alopurinol, febuxostat, probenecida e benzbromarona) e não pode parar durante os períodos de estudo incluídos na fase inicial.
7. Indivíduo com condições médicas subjacentes que requerem alterações ou introdução de medicamentos que têm impacto potencial nos níveis séricos de ácido úrico (por exemplo, ácidos salicílicos, diuréticos, bloqueadores dos receptores da angiotensina, etc.) dentro de pelo menos 1 mês antes da fase de triagem.
8. História de cirurgia gastrointestinal (GI), incluindo manga gástrica, colostomia/enterostomia, Y-de-Roux ou banda gástrica (a menos que a banda gástrica tenha sido removida por um mínimo de 12 meses antes da triagem).
9. História de doenças gastrointestinais, incluindo sangramento gastrointestinal, disfunção gastrointestinal moderada a grave, constipação crônica moderada a grave por um mínimo de 3 meses antes da triagem, ou úlcera péptica ou duodenal recém-diagnosticada nas 4 semanas anteriores à triagem.
10. Incapacidade de engolir medicamentos orais.
11. Recebeu tratamento ou exposição a um medicamento ou dispositivo em investigação dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado.
12. Indivíduo com um dos resultados positivos do vírus HIV ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo (HBsAg) e o número de cópias do ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL (ou 2.500 cópias, ou o menor limite do valor de detecção positivo do local do estudo) na triagem, ou HBsAg (-), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) (+) e o número de cópias de DNA do HBV ≥ 500 UI/mL (ou 2.500 cópias, ou o limite inferior do valor de detecção positivo do local do estudo) após o tratamento da infecção pelo HBV, ou anticorpo positivo da hepatite C (HCV-Ab) e ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) ≥ LSN do local do estudo durante a fase de triagem .
13. História de abuso de álcool ou indivíduos que consumiram álcool nas 48 horas anteriores à primeira administração ou não concordaram em parar de usar produtos alcoólicos durante o estudo.
14. Indivíduo que foi previamente diagnosticado com as seguintes doenças e não foi capaz de controlá-las após terapia medicamentosa ou outro tratamento. Não controlada é definida como hipertensão: msPAS ≥ 180mmHg e/ou msPAD ≥ 110mmHg; ou Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9% na triagem.
15. Indivíduo com hiperuricemia secundária causada por tumor, doenças do sistema hematológico, medicamentos, etc., exceto doença renal crônica; ou hiperuricemia hereditária na triagem.
16. Indivíduos submetidos a transplante renal ou planejando se submeter a transplante renal na triagem.
17. História de reação de hipersensibilidade grave a um ingrediente conhecido do comprimido IG3018, avaliada pelo investigador.
18. Sujeito que é considerado inadequado para participar do estudo na opinião do julgamento do investigador.