Исследование повышения дозы IG3018 у субъектов с гиперурикемией с хронической болезнью почек или без нее

Критерии включения:

Для Части 1 и Части 2:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (оба включительно).

2. По мнению исследователя, рСКФ должна достигаться как:

   Только часть 1, субъекты без ХБП и рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73. м2 на этапе отбора; Только часть 2, субъекты с ХБП (стадии 3a, 3b и 4) имеют рСКФ ≥15 и <60 мл/мин/1,73. м2 на этапе отбора.

3. Уровень мочевой кислоты в сыворотке у субъектов должен соответствовать любому из следующих условий:

   У субъектов, уже находящихся на ULT в течение 2 недель до скринингового визита, уровень мочевой кислоты в сыворотке будет измеряться во время скринингового визита/фазы, а затем в конце вводной фазы, прежде чем подтвердить их соответствие критериям участия. У пациентов с ULT в течение 2 недель до скрининга уровень мочевой кислоты в сыворотке натощак ≥ 0,48 ммоль/л в конце вводной фазы.

   У субъектов без ULT за 2 недели до скринингового визита уровень мочевой кислоты в сыворотке следует измерять дважды в 2 разных дня (с интервалом не менее 24 часов) до подтверждения их соответствия критериям участия. У субъектов без ULT в течение 2 недель до скрининга уровень мочевой кислоты в сыворотке натощак ≥ 0,48 ммоль/л на этапе скрининга.

4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 35 кг/м2 (оба включительно) при скрининге.
5. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции и должны воздерживаться от сбора или донорства яйцеклеток на этапе скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. И партнер-мужчина субъекта-женщины также должен согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью на этом этапе (Приложение 1).
6. Субъекты мужского пола, считающиеся фертильными, должны согласиться не сдавать сперму и использовать эффективные методы контрацепции, начиная с фазы скрининга и до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Партнерша мужского пола также должна дать согласие на использование высокоэффективного метода женской контрацепции на этом этапе (Приложение 1).
7. Способен понимать и предоставить подписанную письменную форму информированного согласия и готов соблюдать все процедуры исследования.

Критерий исключения:

Для Части 1 и Части 2:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Предыдущая терапия уриказой или воздействие рекомбинантной уриказы, такой как расбуриказа или пеглотиказа.
2. У субъекта имеются острые приступы подагры, требующие лечения в течение 3 месяцев до или во время скрининга.
3. Масштабное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до первого введения.
4. Злокачественные опухоли в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
5. Субъект в течение последних 3 месяцев перенес: инфаркт миокарда, стенокардию, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование, инфаркт мозга, кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние или приступ транзиторной ишемии.
6. Субъекты, которые принимают любые другие препараты, снижающие уровень уратов (аллопуринол, фебуксостат, пробенецид и бензбромарон), и не могут прекратить прием в течение периодов исследования, включенных в вводную фазу.
7. Субъект с сопутствующими заболеваниями, требующими изменений или введения препаратов, которые потенциально влияют на уровень мочевой кислоты в сыворотке (например, салициловые кислоты, диуретики, блокаторы рецепторов ангиотензина и т. д.) в течение как минимум 1 месяца до фазы скрининга.
8. Операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, включая рукавную резекцию желудка, колостому/энтеростому, бандажирование по Ру или бандажирование желудка (если бандаж желудка не был удален как минимум за 12 месяцев до скрининга).
9. Заболевания ЖКТ в анамнезе, включая желудочно-кишечные кровотечения от умеренной до тяжелой желудочно-кишечной дисфункции, хронические запоры от умеренной до тяжелой степени в течение как минимум 3 месяцев до скрининга или недавно диагностированные пептические или язвенные заболевания двенадцатиперстной кишки в течение 4 недель до скрининга.
10. Невозможность глотать пероральные лекарства.
11. Получали лечение или подвергались воздействию исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней с момента подписания информированного согласия.
12. Субъект с одним из положительных результатов на вирус ВИЧ или положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и число копий дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (HBV) ≥ 500 МЕ/мл (или 2500 копий, или меньше). предел положительного значения обнаружения в месте исследования) при скрининге, или HBsAg (-), ядро ​​антитела против гепатита В (HBcAb) (+) и количество копий ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл (или 2500 копий, или нижний предел положительного значения обнаружения в месте исследования) после лечения инфекции HBV или положительный результат на антитела к гепатиту C (HCV-Ab) и рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита C (HCV) ≥ ULN места исследования на этапе скрининга .
13. История злоупотребления алкоголем или субъекты, которые употребляли алкоголь в течение 48 часов до первого приема или не согласились прекратить употребление алкогольной продукции во время исследования.
14. Субъект, у которого ранее были диагностированы следующие заболевания и который не смог контролировать их после медикаментозной терапии или другого лечения. Неконтролируемая определяется как артериальная гипертензия: мсСАД ≥ 180 мм рт. ст. и/или мсАД ≥ 110 мм рт. ст.; или сахарный диабет: HbA1c ≥ 9% при скрининге.
15. Субъект со вторичной гиперурикемией, вызванной опухолью, заболеваниями гематологической системы, приемом лекарственных препаратов и т. д., за исключением хронической болезни почек; или наследственная гиперурикемия при скрининге.
16. Субъекты, перенесшие трансплантацию почки или планирующие трансплантацию почки, при скрининге.
17. История серьезной реакции гиперчувствительности на известный ингредиент таблетки IG3018, оцененная исследователем.
18. Субъект, который по мнению исследователя считается непригодным для участия в исследовании.