En doseeskaleringsstudie av IG3018 hos personer med hyperurikemi med eller uten kronisk nyresykdom
En doseeskaleringsstudie av IG3018 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effekt og farmakokinetikk hos personer med hyperurikemi med eller uten kronisk nyresykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien har to deler:
Del 1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseøkningsstudie i hyperurikemi-individer uten CKD. Startdose skal være på 0,25 g tabletter (Kohort A) og doser eskaleres til 0,5 g (Kohort B) og deretter til 1,0 g (Kohort C) på en planlagt måte.
Del 2 er en åpen proof of concept-studie som involverer hyperurikemi-personer med avansert predialyse CKD (stadium 3a, stadie 3b og stadie 4), og behandlet med to doser [0,5 g BID IG3018 (Kohort D) og 1,0 g BID IG3018 ( Kohort E)].
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Operation Team
- Telefonnummer: +8610 53688632
- E-post: clinicaltrials@intelligemtx.com
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Botany, New South Wales, Australia, 2019
- Rekruttering
- Emeritus Research Pty Ltd -Sydney
-
Ta kontakt med:
- Paul A Bird, PhD
- Telefonnummer: +61 2 8964 8186
- E-post: paulbird@emeritusresearch.com
-
Kotara, New South Wales, Australia, 2289
- Rekruttering
- Pendlebury Research Pty Ltd T/A Novatrials
-
Ta kontakt med:
- Oscar M Cumming, Med Bachelor
- Telefonnummer: +61 2 4089 3744
- E-post: oscar@novatrials.com.au
-
-
Victoria
-
Camberwell, Victoria, Australia, 3124
- Rekruttering
- Emeritus Research Pty Ltd -Melbourne
-
Ta kontakt med:
- Paul A Bird, PhD
- Telefonnummer: +61 2 8964 8186
- E-post: paulbird@emeritusresearch.com
-
-
-
-
Taiwan
-
Taichung, Taiwan, Taiwan, 402306
- Rekruttering
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Cheng-Chung Wei, Professor
- Telefonnummer: +886-4-24739595
- E-post: wei3228@gmail.com
-
Taipei, Taiwan, Taiwan, 110301
- Rekruttering
- Taipei Medical University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tzu-Min Lin, Attending physician
- Telefonnummer: +886-2- 27372181
- E-post: chateauxjolie@yahoo.com.tw
-
Taoyuan District, Taiwan, Taiwan, 333423
- Rekruttering
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chang-Fu Kuo, Professor
- Telefonnummer: +886-3- 3281200
- E-post: zandis@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For del 1 og del 2:
Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:
- Mann eller kvinne, i alderen 18 til 75 år (begge inkludert).
I følge etterforskerens vurdering må eGFR oppfylles som:
Kun del 1, forsøkspersoner uten CKD og har eGFR ≥ 60 mL/minutt/1,73 m2 ved screeningsfase; Kun del 2, forsøkspersoner med CKD (stadium 3a, 3b og stadium 4) har eGFR≥15 og <60 ml/minutt/1,73 m2 ved skjermingsfase.
Serumurinsyrenivået for forsøkspersoner må oppfylle ett av følgende:
For forsøkspersoner som allerede er på ULT innen 2 uker før screeningbesøket, vil serumurinsyren bli målt under screeningbesøket/-fasen, og deretter på slutten av innkjøringsfasen, før de bekreftet deres kvalifisering. Pasienter med ULT innen 2 uker før screening har fastende serumurinsyre ≥ 0,48 mmol/L ved slutten av innkjøringsfasen.
For forsøkspersoner uten ULT i 2 uker før screeningbesøk, bør serumurinsyren måles to ganger på 2 forskjellige dager (minst 24 timers mellomrom) før de bekrefter deres kvalifisering. Personer uten ULT innen 2 uker før screening har fastende serumurinsyre ≥ 0,48 mmol/L i screeningsfasen.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2 (begge inkludert) ved screening.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder og må avstå fra eggsamling eller donasjon fra screeningsfasen til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Og den mannlige partneren til et kvinnelig forsøksperson må også godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i denne fasen (vedlegg 1).
- Mannlige forsøkspersoner som anses som fertile må samtykke i å ikke donere sæd, og ta effektive prevensjonsmetoder fra screeningsfasen til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Og den kvinnelige partneren til mannlige forsøkspersoner må også godta å bruke en svært effektiv metode for kvinnelig prevensjon i denne fasen (vedlegg 1).
- Kunne forstå og gi signert skriftlig informert samtykkeskjema og villig til å følge alle studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
For del 1 og del 2:
Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:
- Tidligere urikasebehandling eller eksponering for rekombinant urikase, slik som Rasburikase eller Pegloticase.
- Pasienten har akutte urinsyregikt som krever behandling innen 3 måneder før eller under screening.
- Større operasjon innen 3 måneder før første administrasjon.
- Anamnese med ondartede svulster innen 6 måneder før screening.
- Personen i løpet av de siste 3 månedene har: hjerteinfarkt, angina, perkutan transluminal koronar angioplastikk, koronar bypasstransplantasjon, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskemianfall.
- Forsøksperson som tar andre urat-senkende medisiner (allopurinol, febuxostat, probenecid og benzbromaron) og ikke kan slutte i løpet av studieperiodene inkludert i innkjøringsfasen.
- Personer med underliggende medisinske tilstander som krever endringer eller introduksjon av legemidler som har potensiell innvirkning på serumurinsyrenivåene (f.eks. salisylsyrer, diuretika, angiotensinreseptorblokkere, etc.) innen minst 1 måned før screeningsfasen.
- Anamnese med gastrointestinal (GI) kirurgi, inkludert gastrisk sleeve, kolostomi/ enterostomi, Roux-en-Y eller gastrisk banding (med mindre magebåndet er fjernet i minst 12 måneder før screening.
- Anamnese med GI-sykdommer, inkludert gastrointestinal blødning moderat til alvorlig gastrointestinal dysfunksjon, moderat til alvorlig kronisk forstoppelse i minimum 3 måneder før screening, eller nydiagnostiserte sykdommer i mage- eller tolvfingertarmsår innen 4 uker før screening.
- Manglende evne til å svelge orale medisiner.
- Mottatt behandling med eller eksponering for et undersøkelsesmiddel eller -utstyr innen 30 dager etter å ha signert informert samtykke.
- Person med et av positive resultater av HIV-virus, eller positivt hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) og antall kopier av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopier, eller det lavere grense for den positive deteksjonsverdien til studiestedet) ved screening, eller HBsAg (-), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (+) og antall kopier av HBV DNA ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopier, eller nedre grense for den positive deteksjonsverdien til studiestedet) etter behandling av HBV-infeksjon, eller positivt hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), og hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ≥ ULN for studiestedet under screeningfasen .
- Anamnese med alkoholmisbruk, eller forsøkspersoner som konsumerte alkohol innen 48 timer før den første administrasjonen eller ikke gikk med på å slutte å bruke alkoholprodukter under studien.
- Person som tidligere har blitt diagnostisert med følgende sykdommer og ikke har vært i stand til å kontrollere dem etter medikamentell behandling eller annen behandling. Ukontrollert er definert som hypertensjon: msSBP ≥ 180 mmHg og/eller msDBP ≥ 110 mmHg; eller Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9 % ved screening.
- Person med sekundær hyperurikemi forårsaket av svulst, hematologiske systemsykdommer, medikamenter, etc. bortsett fra kronisk nyresykdom; eller arvelig hyperurikemi ved screening.
- Personer som gjennomgår nyretransplantasjon eller planlegger å gjennomgå nyretransplantasjon ved screening.
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor en kjent ingrediens i IG3018-tablett vurdert av etterforskeren.
- Forsøksperson som vurderes som uegnet til å delta i studien etter etterforskers vurdering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kohort A (0,25 g tabletter)
Kohort A vil ha 10 kvalifiserte pasienter. 8 forsøkspersoner vil få det aktive studiemedikamentet (IG3018) og 2 skal få placebo i hver dosekohort. Dosen skal være 0,25 g tabletter. Enkeltdose initial behandlingsfase: D1~D3. Pasienten vil motta en enkeltdose av IG3018 eller placebo på dag 1. Den forhåndsbestemte informasjonen skal samles inn i form av blod- og urinprøver for farmakokinetiske analyser, mens effekt- og sikkerhetsvurderingsdata vil samles inn innen 48 timer etter enkeltdosen av studiemedikamentadministrasjonen (IG3018 eller placebo). Vedlikeholdsbehandling på daglig basisfase: 4 uker. Pasienter i denne vedlikeholdsbehandlingsfasen skal få studiemedikamentet IG3018 i to ganger daglig dosering i 28 dager fra dag 4 til dag 31, og vil bli gitt IG3018 én gang om morgenen D32. |
Muntlig administrasjon
Muntlig administrasjon
|
|
Annen: Kohort B (0,5 g tabletter)
Kohort B vil ha 10 kvalifiserte pasienter. 8 forsøkspersoner vil få det aktive studiemedikamentet (IG3018) og 2 skal få placebo i hver dosekohort. Dosen skal være 0,5 g tabletter. Enkeltdose initial behandlingsfase: D1~D3. Pasienten vil motta en enkeltdose av IG3018 eller placebo på dag 1. Den forhåndsbestemte informasjonen skal samles inn i form av blod- og urinprøver for farmakokinetiske analyser, mens effekt- og sikkerhetsvurderingsdata vil samles inn innen 48 timer etter enkeltdosen av studiemedikamentadministrasjonen (IG3018 eller placebo). Vedlikeholdsbehandling på daglig basisfase: 4 uker. Pasienter i denne vedlikeholdsbehandlingsfasen skal få studiemedikamentet IG3018 i to ganger daglig dosering i 28 dager fra dag 4 til dag 31, og vil bli gitt IG3018 én gang om morgenen D32. |
Muntlig administrasjon
Muntlig administrasjon
|
|
Annen: Kohort C (1,0 g tabletter)
Kohort C vil ha 10 kvalifiserte pasienter. 8 forsøkspersoner vil få det aktive studiemedikamentet (IG3018) og 2 skal få placebo i hver dosekohort. Dosen skal være 1,0 g tabletter. Enkeltdose initial behandlingsfase: D1~D3. Pasienten vil motta en enkeltdose av IG3018 eller placebo på dag 1. Den forhåndsbestemte informasjonen skal samles inn i form av blod- og urinprøver for farmakokinetiske analyser, mens effekt- og sikkerhetsvurderingsdata vil samles inn innen 48 timer etter enkeltdosen av studiemedikamentadministrasjonen (IG3018 eller placebo). Vedlikeholdsbehandling på daglig basisfase: 4 uker. Pasienter i denne vedlikeholdsbehandlingsfasen skal få studiemedikamentet IG3018 i to ganger daglig dosering i 28 dager fra dag 4 til dag 31, og vil bli gitt IG3018 én gang om morgenen D32. |
Muntlig administrasjon
Muntlig administrasjon
|
|
Annen: Kohort D (0,5 g Bid IG3018)
12 til 15 hyperuricemia personer med avansert predialyse CKD (minst 6 taiwanske personer er påkrevd) vil bli registrert i kohort D og vil motta 0,5 g IG3018 to ganger daglig (bud) i 4 uker.
|
Muntlig administrasjon
|
|
Annen: Kohort E (1,0 g BID IG3018)
12 til 15 hyperuricemia personer med avansert predialyse CKD (minst 6 taiwanske personer er påkrevd) vil bli registrert i kohort E og vil motta 1,0 g IG3018 to ganger daglig (BID) i 4 uker.
|
Muntlig administrasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurderinger (del 1 og del 2)
Tidsramme: Baseline gjennom studiegjennomføring på opptil 46 dager
|
Sikkerhet som vurderes ved forekomst av rapporterte uønskede hendelser, klinisk signifikante endringer i vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester, 12-avlednings-EKG. Sikkerhet som vurderes etter forekomst av AE ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5 (CTCAEv5). |
Baseline gjennom studiegjennomføring på opptil 46 dager
|
|
Andelene av endring fra baseline i serumurinsyre til normalt nivå (≤ 0,36 mmol/L) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 4 uker
|
Andelene av endring fra baseline i serumurinsyre til normalt nivå (≤ 0,36 mmol/L) etter 4 ukers behandling med IG3018 i hver dose.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelene av endring fra baseline i serumurinsyre til henholdsvis ≤ 0,30 mmol/L og ≤ 0,24 mmol/L (del 1 og del 2)
Tidsramme: 4 uker
|
Andelen av endring fra baseline i serumurinsyre til henholdsvis ≤ 0,30 mmol/L og ≤ 0,24 mmol/L, etter 4 ukers behandling med IG3018 i hver dose.
|
4 uker
|
|
Den faktiske endringen av serumurinsyre (del 1 og del 2)
Tidsramme: 4 uker
|
Den faktiske endringen av serumurinsyre fra baseline til slutten av 1, 2, 3 og 4 uker av hver behandlingsgruppe.
|
4 uker
|
|
Den prosentvise endringen av serumurinsyre (del 1 og del 2)
Tidsramme: 4 uker
|
Den prosentvise endringen av serumurinsyre fra baseline til slutten av 1, 2, 3 og 4 uker for hver behandlingsgruppe.
|
4 uker
|
|
Urinsyreangrep (del 1 og del 2)
Tidsramme: Baseline gjennom studiegjennomføring på opptil 46 dager
|
Forekomst av rapporterte giktanfall i løpet av studieperioden.
|
Baseline gjennom studiegjennomføring på opptil 46 dager
|
|
Urinalbumin/kreatinin-rasjon (U-ACR) (kun del 2)
Tidsramme: Baseline gjennom studiegjennomføring på opptil 43 dager
|
Endringen i urinalbumin/kreatinin-rasjon (U-ACR) i løpet av studieperioden.
|
Baseline gjennom studiegjennomføring på opptil 43 dager
|
|
Ae av IG3018 (kun del 1)
Tidsramme: 32 dager
|
Urin Akkumulativ utskillelse (Ae) av IG3018
|
32 dager
|
|
T1/2 av IG3018 (kun del 1)
Tidsramme: 46 dager
|
Terminal halveringstid for IG3018
|
46 dager
|
|
Cmax for IG3018 (kun del 1)
Tidsramme: 46 dager
|
Maksimal observert fullblodkonsentrasjon på IG3018
|
46 dager
|
|
Tmax for IG3018 (kun del 1)
Tidsramme: 46 dager
|
Tid for å nå maksimal fullblodkonsentrasjon av IG3018
|
46 dager
|
|
Estimert glomerulær filtreringshastighet (bare EGFR) (bare del 2)
Tidsramme: Baseline gjennom fullføring av studier på opptil 43 dager
|
Endringen i estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) i løpet av studieperioden.
|
Baseline gjennom fullføring av studier på opptil 43 dager
|
|
Cmax of IG3018 (kun del 2 taiwanske fag)
Tidsramme: 43 dager
|
Maksimal observert helblodkonsentrasjon av IG3018
|
43 dager
|
|
Tmax of IG3018 (kun del 2 taiwanske fag)
Tidsramme: 43 dager
|
Tid til å nå maksimal fullblodkonsentrasjon av IG3018
|
43 dager
|
|
T1/2 av IG3018 (Bare del 2 Taiwanesiske fag)
Tidsramme: 43 dager
|
Terminal halveringstid av IG3018
|
43 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hyperurikemi
- Nyresvikt, kronisk
- Renal hypourikemi
Andre studie-ID-numre
- IG3018-23-02-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .