Eine Dosiseskalationsstudie von IG3018 bei Patienten mit Hyperurikämie mit oder ohne chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

Für Teil 1 und Teil 2:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren (beide inklusive).

2. Nach Einschätzung des Prüfers muss die eGFR wie folgt erfüllt sein:

   Nur Teil 1, Probanden ohne CKD und mit einer eGFR ≥ 60 ml/Minute/1,73 m2 in der Screening-Phase; Nur Teil 2: Probanden mit CKD (Stadium 3a, 3b und Stadium 4) haben eine eGFR≥15 und <60 ml/Minute/1,73 m2 in der Screening-Phase.

3. Der Serumharnsäurespiegel der Probanden muss einen der folgenden Punkte erfüllen:

   Bei Probanden, die sich bereits innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch einer ULT unterzogen, würde die Serumharnsäure während des Screening-Besuchs/der Screening-Phase und dann am Ende der Einlaufphase gemessen, bevor ihre Eignung bestätigt wird. Probanden mit ULT innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening weisen am Ende der Einlaufphase einen Nüchtern-Serumharnsäurespiegel von ≥ 0,48 mmol/L auf.

   Bei Probanden ohne ULT innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch sollte die Serumharnsäure zweimal an zwei verschiedenen Tagen (im Abstand von mindestens 24 Stunden) gemessen werden, bevor ihre Eignung bestätigt wird. Probanden ohne ULT innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening weisen in der Screening-Phase einen Nüchtern-Serumharnsäurespiegel von ≥ 0,48 mmol/L auf.

4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 35 kg/m2 (beide inklusive) beim Screening.
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen und von der Screening-Phase bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf die Entnahme oder Spende von Eizellen verzichten. Und auch der männliche Partner einer Frau muss in dieser Phase einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (Anhang 1).
6. Männliche Probanden, die als fruchtbar gelten, müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden und von der Screening-Phase bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Und auch die Partnerin männlicher Probanden muss in dieser Phase zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode für Frauen anzuwenden (Anhang 1).
7. Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Für Teil 1 und Teil 2:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorherige Uricase-Therapie oder Kontakt mit rekombinanter Uricase wie Rasburicase oder Pegloticase.
2. Der Proband hat akute Gichtanfälle, die innerhalb von 3 Monaten vor oder während des Screenings behandelt werden müssen.
3. Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung.
4. Anamnese bösartiger Tumoren innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
5. Das Subjekt hat in den letzten 3 Monaten Folgendes erlitten: Myokardinfarkt, Angina pectoris, perkutane transluminale Koronarangioplastie, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Hirninfarkt, Hirnblutung, Subarachnoidalblutung oder vorübergehender Ischämieanfall.
6. Probanden, die andere harnsäuresenkende Medikamente (Allopurinol, Febuxostat, Probenecid und Benzbromaron) einnehmen und während der in der Einlaufphase enthaltenen Studienzeiträume nicht damit aufhören können.
7. Patienten mit Grunderkrankungen, die innerhalb von mindestens einem Monat vor der Screening-Phase Änderungen oder die Einführung von Arzneimitteln erfordern, die möglicherweise Auswirkungen auf den Serumharnsäurespiegel haben (z. B. Salicylsäuren, Diuretika, Angiotensin-Rezeptor-Blocker usw.).
8. Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen, einschließlich Schlauchmagen, Kolostomie/Enterostomie, Roux-en-Y oder Magenband (sofern das Magenband nicht mindestens 12 Monate vor dem Screening entfernt wurde).
9. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich gastrointestinaler Blutungen, mittelschwerer bis schwerer gastrointestinaler Dysfunktion, mittelschwerer bis schwerer chronischer Verstopfung für mindestens 3 Monate vor dem Screening oder neu diagnostizierten Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
10. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
11. Innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Behandlung mit oder Kontakt mit einem Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
12. Proband mit einem der positiven Ergebnisse für das HIV-Virus oder einem positiven Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und einer Anzahl von Kopien der Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) ≥ 500 IE/ml (oder 2500 Kopien oder weniger). Grenze des positiven Nachweiswerts des Untersuchungsortes) beim Screening oder HBsAg (-), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) (+) und die Anzahl der Kopien der HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (oder 2500 Kopien oder die Untergrenze des positiven Nachweiswerts des Studienzentrums) nach Behandlung einer HBV-Infektion oder positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) ≥ ULN des Studienzentrums während der Screening-Phase .
13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung Alkohol konsumierten oder sich nicht bereit erklärten, während der Studie mit dem Konsum von Alkoholprodukten aufzuhören.
14. Proband, bei dem zuvor die folgenden Krankheiten diagnostiziert wurden und der nach einer medikamentösen Therapie oder einer anderen Behandlung nicht in der Lage war, diese zu kontrollieren. Unkontrolliert ist definiert als Bluthochdruck: msSBP ≥ 180 mmHg und/oder msDBP ≥ 110 mmHg; oder Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9 % beim Screening.
15. Patienten mit sekundärer Hyperurikämie, die durch einen Tumor, Erkrankungen des hämatologischen Systems, Medikamente usw. verursacht wird, mit Ausnahme einer chronischen Nierenerkrankung; oder hereditäre Hyperurikämie beim Screening.
16. Personen, die sich einer Nierentransplantation unterziehen oder beim Screening eine Nierentransplantation planen.
17. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen bekannten Inhaltsstoff der IG3018-Tablette, beurteilt durch den Prüfer.
18. Proband, der nach Einschätzung des Prüfarztes als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet wird.