Une étude sur l'augmentation de la dose d'IG3018 chez des sujets atteints d'hyperuricémie avec ou sans maladie rénale chronique

Critère d'intégration:

Pour la partie 1 et la partie 2 :

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans (tous deux inclus).

2. Selon le jugement de l'enquêteur, le DFGe doit être atteint comme :

   Partie 1 uniquement, sujets sans IRC et ayant un DFGe ≥ 60 mL/minute/1,73 m2 en phase de sélection ; Partie 2 uniquement, les sujets atteints d'IRC (stade 3a, 3b et stade 4) ont un DFGe≥15 et <60 ml/minute/1,73 m2 en phase de sélection.

3. Le taux sérique d'acide urique des sujets doit répondre à l'un des critères suivants :

   Pour les sujets déjà sous ULT dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage, l'acide urique sérique serait mesuré pendant la visite/phase de dépistage, puis à la fin de la phase de rodage, avant de confirmer leur éligibilité. Les sujets avec ULT dans les 2 semaines précédant le dépistage ont un taux d'acide urique sérique à jeun ≥ 0,48 mmol/L à la fin de la phase de rodage.

   Pour les sujets sans ULT dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage, l'acide urique sérique doit être mesuré deux fois sur 2 jours différents (à au moins 24 heures d'intervalle) avant de confirmer leur éligibilité. Les sujets sans ULT dans les 2 semaines précédant le dépistage ont un taux d'acide urique sérique à jeun ≥ 0,48 mmol/L lors de la phase de dépistage.

4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 35 kg/m2 (tous deux inclus) au moment du dépistage.
5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces et doivent s'abstenir de collecter ou de donner des ovules dès la phase de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Et le partenaire masculin d'un sujet féminin doit également accepter d'utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace pendant cette phase (Annexe 1).
6. Les sujets masculins considérés comme fertiles doivent accepter de ne pas donner de sperme et de prendre des méthodes contraceptives efficaces depuis la phase de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Et la partenaire féminine des sujets masculins doit également accepter d'utiliser une méthode de contraception féminine très efficace pendant cette phase (Annexe 1).
7. Capable de comprendre et de donner un formulaire de consentement éclairé écrit signé et disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Pour la partie 1 et la partie 2 :

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Traitement antérieur à l'uricase ou exposition à l'uricase recombinante, telle que la Rasburicase ou la Pegloticase.
2. Le sujet présente des poussées de goutte aiguës nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant ou pendant le dépistage.
3. Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant la première administration.
4. Antécédents de tumeurs malignes dans les 6 mois précédant le dépistage.
5. Le sujet a présenté au cours des 3 derniers mois : un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, un pontage aorto-coronarien, un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne ou une crise d'ischémie transitoire.
6. Sujet qui prend tout autre médicament hypouricémiant (allopurinol, fébuxostat, probénécide et benzbromarone) et ne peut pas s'arrêter pendant les périodes d'étude incluses dans la phase de rodage.
7. Sujet présentant des conditions médicales sous-jacentes nécessitant des changements ou l'introduction de médicaments ayant un impact potentiel sur les taux sériques d'acide urique (par exemple, acides salicyliques, diurétiques, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, etc.) au moins 1 mois avant la phase de dépistage.
8. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (GI), y compris manchon gastrique, colostomie/entérostomie, Roux-en-Y ou anneau gastrique (sauf si l'anneau gastrique a été retiré pendant au moins 12 mois avant le dépistage).
9. Antécédents de maladies gastro-intestinales, y compris hémorragies gastro-intestinales modérées à dysfonctionnement gastro-intestinal sévère, constipation chronique modérée à sévère pendant au moins 3 mois avant le dépistage, ou ulcère gastroduodénal ou duodénal nouvellement diagnostiqué dans les 4 semaines précédant le dépistage.
10. Incapacité à avaler des médicaments oraux.
11. A reçu un traitement ou une exposition à un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé.
12. Sujet présentant l'un des résultats positifs au virus VIH ou à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif et le nombre de copies d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 UI/mL (ou 2 500 copies, ou le plus faible limite de la valeur de détection positive du site d'étude) au dépistage, ou AgHBs (-), anticorps anti-hépatite B core (HBcAb) (+) et le nombre de copies d'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (ou 2500 copies, ou le limite inférieure de la valeur de détection positive du site d'étude) après traitement de l'infection par le VHB, ou anticorps anti-hépatite C (Ac-VHC) et acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) ≥ LSN du site d'étude pendant la phase de dépistage .
13. Antécédents d'abus d'alcool ou sujets ayant consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant la première administration ou n'ayant pas accepté d'arrêter de consommer des produits alcoolisés pendant l'étude.
14. Sujet qui a déjà reçu un diagnostic des maladies suivantes et qui n'a pas été en mesure de les contrôler après un traitement médicamenteux ou un autre traitement. Non contrôlé est défini comme une hypertension : msSBP ≥ 180 mmHg et/ou msDBP ≥ 110 mmHg ; ou Diabète sucré : HbA1c ≥ 9 % au moment du dépistage.
15. Sujet présentant une hyperuricémie secondaire causée par une tumeur, des maladies du système hématologique, des médicaments, etc. sauf pour une maladie rénale chronique ; ou hyperuricémie héréditaire lors du dépistage.
16. Sujets subissant une transplantation rénale ou prévoyant de subir une transplantation rénale lors du dépistage.
17. Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à un ingrédient connu du comprimé IG3018 jugé par l'investigateur.
18. Sujet considéré comme inapte à participer à l'étude de l'avis du jugement de l'investigateur.