Een dosis-escalatiestudie van IG3018 bij proefpersonen met hyperurikemie, met of zonder chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

Voor deel 1 en deel 2:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Man of vrouw, van 18 tot 75 jaar (beide inclusief).

2. Volgens het oordeel van de onderzoeker moet aan de eGFR worden voldaan als:

   Alleen deel 1, proefpersonen zonder chronische nierziekte en met eGFR ≥ 60 ml/minuut/1,73 m2 in screeningfase; Alleen deel 2, proefpersonen met chronische nierziekte (stadium 3a, 3b en stadium 4) hebben eGFR ≥15 en <60 ml/minuut/1,73 m2 in screeningfase.

3. Het serumurinezuurniveau voor proefpersonen moet aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   Bij proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek al ULT ondergaan, wordt het serumurinezuur gemeten tijdens het screeningsbezoek/de fase en vervolgens aan het einde van de inloopfase, voordat wordt bevestigd dat ze in aanmerking komen. Proefpersonen met ULT binnen 2 weken vóór de screening hebben nuchter serumurinezuur ≥ 0,48 mmol/l aan het einde van de inloopfase.

   Bij proefpersonen zonder ULT in de 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek moet het serumurinezuur tweemaal worden gemeten op 2 verschillende dagen (met een tussenpoos van ten minste 24 uur) voordat wordt bevestigd dat ze in aanmerking komen. Proefpersonen zonder ULT binnen 2 weken vóór screening hebben nuchter serumurinezuur ≥ 0,48 mmol/l tijdens de screeningfase.

4. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 35 kg/m2 (beide inclusief) bij screening.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden en moeten zich onthouden van het verzamelen of doneren van eicellen vanaf de screeningsfase tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. En de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon moet er ook mee instemmen om tijdens deze fase een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijlage 1).
6. Mannelijke proefpersonen die als vruchtbaar worden beschouwd, moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de screeningsfase tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. En de vrouwelijke partner van mannelijke proefpersonen moet er ook mee instemmen om tijdens deze fase een zeer effectieve anticonceptiemethode voor vrouwen te gebruiken (bijlage 1).
7. In staat om het ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te verstrekken en bereid om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

Voor deel 1 en deel 2:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Eerdere uricase-therapie of blootstelling aan recombinant uricase, zoals Rasburicase of Pegloticase.
2. De patiënt heeft acute jichtaanvallen die behandeling vereisen binnen 3 maanden vóór of tijdens de screening.
3. Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.
4. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
5. De patiënt heeft in de afgelopen 3 maanden: myocardinfarct, angina pectoris, percutane transluminale coronaire angioplastiek, bypass-transplantatie van de kransslagader, herseninfarct, hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding of voorbijgaande ischemie-aanval.
6. Proefpersonen die andere uraatverlagende medicijnen gebruiken (allopurinol, febuxostat, probenecide en benzbromaron) en niet kunnen stoppen tijdens de onderzoeksperioden die deel uitmaken van de inloopfase.
7. Patiënt met onderliggende medische aandoeningen die veranderingen of introductie van geneesmiddelen vereisen die een potentiële impact hebben op de serumurinezuurspiegels (bijv. salicylzuren, diuretica, angiotensinereceptorblokkers, enz.) binnen ten minste 1 maand voorafgaand aan de screeningsfase.
8. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) chirurgie, inclusief gastric sleeve, colostomie/enterostomie, Roux-en-Y of maagband (tenzij de maagband minimaal 12 maanden voorafgaand aan de screening is verwijderd).
9. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale ziekten, waaronder gastro-intestinale bloedingen, matige tot ernstige gastro-intestinale disfunctie, matige tot ernstige chronische obstipatie gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening, of nieuw gediagnosticeerde maag- of darmzweren binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
10. Onvermogen om orale medicatie door te slikken.
11. Behandeling met of blootstelling aan een onderzoeksmedicijn of -apparaat ontvangen binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming.
12. Proefpersoon met een van de positieve resultaten van het HIV-virus, of positief hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) en het aantal kopieën van het hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ 500 IE/ml (of 2500 kopieën, of lager limiet van de positieve detectiewaarde van de onderzoekslocatie) bij screening, of HBsAg (-), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) (+) en het aantal kopieën van HBV-DNA ≥ 500 IE/ml (of 2500 kopieën, of de ondergrens van de positieve detectiewaarde van de onderzoekslocatie) na behandeling van HBV-infectie, of positief hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) ≥ ULN van de onderzoekslocatie tijdens de screeningfase .
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik, of proefpersonen die binnen 48 uur vóór de eerste toediening alcohol consumeerden of er niet mee instemden om tijdens het onderzoek te stoppen met het gebruik van alcoholproducten.
14. Proefpersoon bij wie eerder de volgende ziekten zijn vastgesteld en die deze niet onder controle hebben kunnen krijgen na medicatietherapie of een andere behandeling. Ongecontroleerd wordt gedefinieerd als hypertensie: msSBP ≥ 180 mmHg en/of msDBP ≥ 110 mmHg; of Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9% bij screening.
15. Proefpersoon met secundaire hyperurikemie veroorzaakt door tumoren, ziekten van het hematologische systeem, medicijnen, enz., behalve chronische nierziekte; of erfelijke hyperurikemie bij screening.
16. Patiënten die tijdens de screening een niertransplantatie ondergaan of van plan zijn een niertransplantatie te ondergaan.
17. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een bekend ingrediënt van de IG3018-tablet, beoordeeld door de onderzoeker.
18. Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.